DELIBERAZIONE DEL DIRETTORE GENERALE N. 502 del 15/10/2024

Oggetto: APPROVAZIONE DELL' EMENDAMENTO N. 1 AL CONTRATTO PER LO STUDIO CLINICO DAL TITOLO: "PROTOCOLLO C4221015" AUTORIZZATO CON DELIBERAZIONE N. 161 DEL 14/03/2022 SPERIMENTATORE RESPONSABILE: PROF.SSA ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ - PRATICA COMITATO ETICO N. 255/ 2021.

Copia informatica , tratta, ai sensi e per gli effetti di cui all’art. 3/bis, comma 4/bis ed all'art. 23 del D.Lgs 82/2005, dal documento informatico sottoscritto con firma digitale, predisposto e conservato presso l’Amministrazione in conformità al D.Lgs. 82/2005 (C.A.D.) identificato con ▇▇▇▇, indicato/i in calce, dell'atto in oggetto e dei suoi allegati.

RIFERIMENTI INFORMATICI:

• DEL_1964191.pdf.p7m 09C60F4478F1EF4C69F67BAF0A6912A01DEAE681D87B1194711A34209C7AC09308ABCBBD7FFE51BD6BF76

050F7D7959F72E8721BCFF6C85197DCB4D47CD5E06E

• Nomina PI Responsabile del trattamento dei dati.pdf 142474848EBC3E74A06936BD5353D96587BBACE4DD8874028588F6249B760EAB4814EAEDA3C32B9FDC7B2 5C4B47F209A6B2579A5FFA853637289FDA422547371

• Emendamento 1 Contratto sperimentazione clinica.pdf 26D36EA5C650A2CC80CC81F2180CE02AF7E5C4BA99EA52DF8A5C02EB0E49364B7131B9BA65B9085B3EAEB 83EE7BFB4A5D03AEB2A1A0D54E18A3A17F173890616

OGGETTO: APPROVAZIONE DELL' EMENDAMENTO N. 1 AL CONTRATTO PER LO STUDIO CLINICO DAL TITOLO: "PROTOCOLLO

AUTORIZZATO CON DELIBERAZIONE N. 161 DEL

C4221015" 14/03/2022

SPERIMENTATORE RESPONSABILE: PROF.SSA ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ - PRATICA COMITATO ETICO N. 255/2021.

Struttura proponente: Affari Generali e Legali

Il Responsabile del Procedimento ex artt. 5 – 6 L. 7.8.90 n. 241

Dott. ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇

Il Dirigente Responsabile della struttura proponente

▇▇▇▇.ssa DI CUIA ▇▇▇▇ ▇▇▇▇

Registrazione contabile
Anno	Autorizzazione/sub	Conto	Importo



Struttura titolare della spesa Dott.

PARERE DEI DIRETTORI AMMINISTRATIVO E SANITARIO (ex D.Lgs n. 502/92 e s.m.i.)

Il Direttore Sanitario

Dr. ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇▇▇

(Sottoscritto digitalmente ai sensi dell'art. 21 D.Lgs n. 82/2005 e s.m.i.)

IL DIRETTORE GENERALE

Dr. ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇

- Vista la D.G.R. n. 27-8058/2023/XI del 29/12/2023 con la quale il sottoscritto è stato nominato Direttore Generale di quest’Azienda;

- Richiamata la deliberazione n. 455 del 18/09/2024 con la quale sono state accettate le dimissioni del Direttore Amministrativo;

-Visti gli atti relativi alla materia in trattazione:

• La deliberazione n.397 del 01/08/2024 con la quale questa Azienda ha approvato il nuovo Regolamento per la conduzione di sperimentazioni e studi clinici presso questa Azienda ;

• la deliberazione n. 161 del 14/03/2022 con la quale è stato autorizzato lo studio clinico dal titolo: “Studio di fase 3, in aperto, multicentrico, randomizzato di Encorafenib e Cetuximab in prima linea con o senza chemioterapia rispetto allo standard terapeutico con una fase di Safety Lead-in (SLI) di Encorafenib e Cetuximab in combinazione con la chemioterapia in partecipanti con tumore colorettale metastatico BRAF V600E mutato (Codice dello Studio C4221015)”, pratica Comitato Etico n. 255/2021, nonché approvato il relativo contratto;

• la nota del 12/04/2023 con la quale la società Pfizer S.r.l. su incarico di Pfizer Inc._66 ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇ - ▇▇▇ ▇▇▇▇, ▇▇ ▇▇▇▇▇ promotore dello studio, ha richiesto al Comitato Etico Coordinatore l’approvazione dell’emendamento sostanziale al protocollo denominato “SA11_PA5+IMPD_Apr2023”;

• il parere favorevole rilasciato il 28/04/2023 dal Comitato Etico Competente all’emendamento sostanziale al protocollo “SA11_PA5+IMPD_Apr2023”;

• il parere favorevole all’emendamento sostanziale al protocollo rilasciato dall’Università degli Studi di Torino –Dipartimento di Oncologia nella seduta del 03/05/2023;

• la nota prot n. 0062501-15/05/2023-AIFA-AIFA_USC-P con la quale AIFA ha approvato l’emendamento in oggetto;

• la nota del 30/11/2023 con la quale la società Pfizer S.r.l. su incarico di Pfizer Inc._66 ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇ - ▇▇▇ ▇▇▇▇, ▇▇ ▇▇▇▇▇, promotore dello studio, ha richiesto al Comitato Etico Coordinatore l’approvazione dell’emendamento sostanziale al protocollo “SA13_PI Change at Site 1051-DIL_Nov2023”;

• il parere favorevole rilasciato dal Comitato Etico Coordinatore relativo all’emendamento SA13_PI Change at Site 1051-DIL_Nov2023”il 05/12/2023 per il cambio del PI dello studio dal ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ alla prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇;

• la e-mail del 23/01/2024 con la quale la società PPD Italy srl per conto del promotore Pfizer INC ha trasmesso la prima versione del testo dell’emendamento n. 1 relativo allo studio clinico in oggetto;

• la corrispondenza intercorsa fra l’AOU San ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ di Orbassano, l’Università degli Studi di Torino e la società PPD Italy per la finalizzazione dell’emendamento n. 1 al contratto;

• la e-mail del 09/04/2024 con la quale l’Azienda, d’intesa con l’Università degli Studi di Torino-Dipartimento di Oncologia ha trasmesso la versione finale e concordata dell’emendamento n. 1 al contratto;

• il parere favorevole rilasciato dalla società PPD Italy srl al testo dell’emendamento n.1 al contratto inoltrato dall’Azienda con e-mail del 09/04/2024;

- Dato atto che il 17/07/2024 la società PPD Italy, srl ha inoltrato a questa Azienda la documentazione istruttoria necessaria per la predisposizione dell’atto amministrativo;

- Dato, altresì, atto che la finalità dell’emendamento è quella di aggiornare il budget sulla base dell’emendamento al Protocollo di studio (versione 5);

- Rilevato che il presente provvedimento viene proposto dal Dirigente Responsabile della Struttura proponente, che lo sottoscrive;

Considerato che la formulazione della proposta di un atto deliberativo impegna la responsabilità del soggetto proponente circa la regolarità amministrativa e la legittimità del contenuto della stessa;

- Acquisito il parere espresso dal Direttore Sanitario, ai sensi dell’art. 3, comma 1 – quinquies del D.Lgs. n. 502 del 30.12.1992 e s.m.i e omesso il parere del Direttore Amministrativo per vacanza dell’Ufficio;

- Per quanto sopra considerato e ritenuto;

DELIBERA

1. di approvare, in allegato al presente atto quale parte integrante e sostanziale, l’ Emendamento n.1 al contratto (All. n. 1) per lo studio clinico dal titolo: “Studio di fase 3, in aperto, multicentrico, randomizzato di Encorafenib e Cetuximab in prima linea con o senza chemioterapia rispetto allo standard terapeutico con una fase di Safety Lead-in (SLI) di Encorafenib e Cetuximab in combinazione con la chemioterapia in partecipanti con tumore colorettale metastatico BRAF V600E mutato (Codice dello Studio C4221015)”, effettuato presso la SCDU Oncologia Medica, sotto la diretta responsabilità della prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, Direttore di detta struttura, Pratica Comitato Etico n. 255/2021, autorizzato con deliberazione 161 del 14/03/2022 ;

2. di trasmettere copia del presente provvedimento al Direttore del Dipartimento di Area Medica e Oncologia ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, al Direttore della SCDU Oncologia Medica nonché sperimentatore responsabile prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ alle ▇▇.▇▇. Gestione Economico Finanziaria e Direzione Sanitaria di Presidio, per quanto di rispettiva competenza;

3. di nominare lo Sperimentatore Responsabile quale soggetto designato al trattamento dei dati personali per lo studio clinico in oggetto;

4. di dare atto che le informazioni relative al presente provvedimento, così come disciplinate dalla normativa vigente, verranno pubblicate sul sito internet aziendale, nell’ambito dei dati della sezione “Amministrazione Trasparente”;

5. di trasmettere il presente provvedimento al Collegio Sindacale, per quanto di competenza;

6. di pubblicare il presente atto, per quindici giorni consecutivi, sul sito informatico dell’Azienda Ospedaliero Universitaria ▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇;

7. di dichiarare il presente provvedimento immediatamente eseguibile al fine di permettere la sottoscrizione dell’ emendamento n. 1 nel più breve tempo possibile.

IL DIRETTORE GENERALE Dr. ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇

(Sottoscritto digitalmente ai sensi dell'art. 21 D.Lgs n. 82/2005 e s.m.i.)

Allegati:

1) Emendamento n. 1 al contratto di sperimentazione clinica 2)Nomina PI Responsabile del trattamento dei dati

EMENDAMENTO 1	AMENDMENT 1
AL CONTRATTO PER STUDIO CLINICO	TO CLINICAL STUDY AGREEMENT

Il presente Emendamento 1 al Contratto per studio clinico (“Emendamento 1”) in vigore dalla data di ultima firma ("Data di decorrenza”), da e tra:	This Amendment 1 to Clinical Study Agreement (“Amendment 1”) effective from the date of the last signature date (“Effective Date”), by and between:

PPD Global Ltd., con sede legale in ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇ ▇▇▇, ▇▇, C.F./ e P.IVA n. GB 443 0878 47, in persona del Procuratore, Dott.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ in qualità di Procuratore, (d'ora innanzi denominato/a "CRO" o “PPD”), che agisce nell’interesse di Pfizer Inc., Delaware Corporation, con sede legale ▇▇ ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇, ▇▇▇ ▇▇▇▇, ▇▇ ▇▇▇▇▇, ▇▇▇ (d'ora innanzi denominato/a "Promotore" o “Pfizer”)	PPD Global Ltd., headquartered in Granta Park, Great ▇▇▇▇▇▇▇▇, Cambridge CB21 6GQ United Kingdom, through its Attorney, Dr. ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ as Attorney, (hereinafter the "CRO" or “PPD”), acting in the interests of Pfizer Inc., a Delaware Corporation with a place of business at ▇▇ ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇, ▇▇▇ ▇▇▇▇, ▇▇ ▇▇▇▇▇, ▇▇▇ (hereinafter the "Sponsor" or “Pfizer”),

e	and

Azienda Ospedaliero-Universitaria San ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ di Orbassano (d'ora innanzi denominata “Ente"), con sede legale in ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇ C.F. 95501020010 e P. IVA n 02698540016, in persona del Legale Rappresentante, ▇▇▇▇.▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ in qualità di Direttore Generale	Azienda Ospedaliero-Universitaria San ▇▇▇▇▇ di Orbassano (hereinafter the “Entity"), headquartered in Orbassano, Regione Gonzole, 10, tax code 95501020010 and VAT no. 02698540016, through its Legal Representative Dr ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, in the capacity of Director General

e	and

Università degli Studi di Torino, Dipartimento di Oncologia (d'ora innanzi denominata “Università”), C.F. 80088230018, P.IVA. 02099550010, con sede legale a ▇▇▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇ e sede amministrativa a	Università degli studi di Torino, Oncology Department (hereinafter “University”), TAX CODE 80088230018 and VAT 02099550010, with its registered office in ▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇

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Orbassano in Regione Gonzole 10, rappresentato da: a) ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇ – Direttore del dipartimento, individuato ai sensi dell’art. 66 – comma 2 del “Regolamento di Amministrazione, Finanza e Contabilità”, emanato con Decreto Rettorale n. 3106 del 26/09/2017 b) Dott.ssa ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ - Direttrice della Direzione Ricerca, nata a Torino il 06/10/1970, per quanto di competenza e per quanto previsto dagli artt. 29 comma 1 e 66 comma 1 del Regolamento di Amministrazione, Finanza e Contabilità emanato con Decreto Rettorale n. 3106 del 26/09/2017 che dispone in ordine alla capacità negoziale e alla stipulazione del contratto, entrambi domiciliati, ai fini del presente atto, presso la sede del Dipartimento di Oncologia.	with administrative office at Orbassano, Regione Gonzole, 10 represented by: a) ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇ identified pursuant to art. 66 - paragraph 2 of the "Regulation of Administration, Finance and Accounting", issued with Rector's Decree n. 3106 of 09/26/2017; b) Dott.ssa ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ - Director of the Direzione Ricerca, born in Turin on 06/10/1970, to the extent of her competence and for the purposes of the articles 29 paragraph 1 and 66 paragraph 1 of the Regulation of Administration, Finance and Accounting issued with the Rector's Decree n. 3106 of 09.26.2017 which provides for the negotiation capacity and the stipulation of the contract, both domiciled, for the purposes of this document, at the headquarters of the Oncology department
PPD, l’Ente e l’Università di seguito individualmente indicati come “Parte” e collettivamente come “Parti”	PPD, Entity and University hereinafter individually referred to as “Party” and collectively as “Parties”

costituirà un emendamento al contratto (“Contratto”) per lo studio clinico stipulato tra PPD l’Ente e l’Università in data 21 marzo 2022, per la sperimentazione clinica dal titolo: “STUDIO DI FASE 3, IN APERTO, MULTICENTRICO, RANDOMIZZATO DI ENCORAFENIB E CETUXIMAB IN PRIMA LINEA CON O SENZA CHEMIOTERAPIA RISPETTO ALLO STANDARD TERAPEUTICO CON UNA FASE DI SAFETY LEAD-IN (SLI) DI ENCORAFENIB E CETUXIMAB IN COMBINAZIONE CON LA CHEMIOTERAPIA IN PARTECIPANTI CON TUMORE COLORETTALE METASTATICO BRAF V600E MUTATO” (“Studio”) con numero di protocollo C4221015 (“Protocollo”), condotto sotto la direzione del ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ (“Sperimentatore principale”).	shall be an amendment to that certain Clinical Study Agreement between PPD Entity and University dated 21 March 2022 for the clinical trial entitled: “AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF FIRST-LINE ENCORAFENIB PLUS CETUXIMAB WITH OR WITHOUT CHEMOTHERAPY VERSUS STANDARD OF CARE THERAPY WITH A SAFETY LEAD-IN OF ENCORAFENIB AND CETUXIMAB PLUS CHEMOTHERAPY IN PARTICIPANTS WITH METASTATIC BRAF V600E-MUTANT COLORECTAL CANCER” (“Study”) relating to protocol number C4221015 (“Protocol”), being conducted under the direction of ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇, (“Principal Investigator”).

SI ATTESTA	WITNESSETH

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PREMESSO CHE, PPD l’Ente e l’Università hanno stipulato il Contratto ai sensi del quale l’Ente, l’Università lo Sperimentatore principale erogano determinati servizi dello Studio a PPD; e	WHEREAS, PPD Entity and University have entered into the Agreement pursuant to which Entity, University and Principal Investigator provide certain Study services to PPD; and
PREMESSO CHE, è stato approvato un emendamento al Protocollo (versione n. 5 del 20 dicembre 2022) che determina una modifica del budget;	WHEREAS, an amendment to the Protocol (Version No. 5 of 20 December 2022) has been adopted, leading to a modification of the budget;
PREMESSO CHE, dal 01 novembre 2023 la Prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ ha assunto il ruolo di sperimentatore principale dello studio in oggetto in luogo del ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇;	WHEREAS Since 01 November 2023 Prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ has taken on the role of principal investigator of the study in question in place of ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇;
PREMESSO CHE, previo mutuo accordo, le Parti desiderano emendare i termini del Contratto come stabilito nel presente documento.	WHEREAS, upon mutual agreement, the Parties desire to amend the terms of the Agreement as set forth herein.
PREMESSO CHE, l’Ente ha approvato il presente Emendamento 1 al Contratto con deliberazione n. del	WHEREAS, the Entitiy has approved this Amendment 1 to the Contract by Resolution No. _
PREMESSO CHE, il Consiglio del Dipartimento di Oncologia dell’Università degli Studi di Torino ha autorizzato la stipula del presente Emendamento 1 in data 03/05/2023	WHEREAS, the Council of the Department of Oncology of the University of Turin has authorised the conclusion of this Amendment 1 on 03/05/2023;

TUTTO CIÒ PREMESSO, le Parti convengono quanto segue:	NOW, THEREFORE, the Parties agree as follows:

1 A seguito alla Versione 5 del Protocollo datata 20 dicembre 2022, l’Allegato A (“Budget”) del Contratto dovrà essere rimosso nella sua interezza e sostituito con il Budget aggiornato allegato al presente documento e ivi incorporato per riferimento. I pagamenti ai sensi della Versione 5 del Protocollo decorreranno dalla data di approvazione da parte del Comitato etico, 20 Aprile 2023 (“Data di	1 Further to Protocol Version 5 dated 20 December 2022, Exhibit A (“Budget”) of the Agreement shall be deleted in its entirety and replaced with the revised Budget attached hereto and incorporated by reference herein. Payments under this Protocol Version 5 shall be effective upon Ethics Committee approval, 20 April 2023 (“Budget Effective Date”). Revised costs are only applicable to actual tests/procedures performed after the

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decorrenza del Budget”). I costi	Budget Effective Date. The following
modificati sono applicabili solo agli	changes were implemented into the
esami/procedure effettivamente	Agreement by this Amendment 1:
eseguiti dopo la Data di decorrenza del	addition of the new cohort D and E,
Budget. Le modifiche di seguito	deletion of 21 visit of Long Term
indicate sono state implementate nel	Follow up (every three months,
Contratto mediante il presente	additional language added for SFs
Emendamento 1: aggiunta delle nuove	(Additional SF permitted with prior
coorti D ed E, eliminazione della visita	Sponsor approval).
21 di follow-up a lungo termine (ogni
tre mesi), aggiunta del testo
integrativo per i mancati superamenti
dello screening (Screening Failure,
[SF]) (SF aggiuntivi consentiti previa
approvazione del Promotore).

2. Le Parti concordano la modifica dello Sperimentatore Principale. a. A decorrere dal 01/11/2023,	2. The Parties agree to PI change. a. As of 01/11/2023, Institution shall replace the current Principal
l’Ente/Università sostituirà l’attuale Sperimentatore principale ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ con il nuovo Sperimentatore principale	Investigator ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ by new Principal Investigator ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ (“new Principal Investigator”).
Prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ (“Nuovo Sperimentatore principale”). b. Di conseguenza, a decorrere dal 01/11/2023, il punto 1 delle premesse del Contratto sarà emendato come segue: “è interesse del Promotore effettuare la sperimentazione clinica dal titolo: " STUDIO DI FASE 3, IN APERTO, MULTICENTRICO, RANDOMIZZATO DI ENCORAFENIB E CETUXIMAB IN PRIMA LINEA CON O SENZA CHEMIOTERAPIA RISPETTO ALLO STANDARD TERAPEUTICO CON UNA	b. Accordingly, as of 01/11/2023, section 1.1. of the premises of the Agreement shall be amended as follows: “it is in Sponsor’s interest to carry out the clinical trial entitled: "AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF FIRST-LINE ENCORAFENIB PLUS CETUXIMAB WITH OR WITHOUT CHEMOTHERAPY VERSUS STANDARD OF CARE THERAPY WITH A SAFETY LEAD-IN OF ENCORAFENIB AND CETUXIMAB PLUS CHEMOTHERAPY IN PARTICIPANTS WITH
FASE di SAFETY LEAD-IN (SLI) DI ENCORAFENIB E	METASTATIC BRAF V600E- MUTANT COLORECTAL

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CETUXIMAB IN COMBINAZIONE CON LA CHEMIOTERAPIA IN PARTECIPANTI CON TUMORE COLORETTALE METASTATICO BRAF V600E-MUTATO " (di

seguito "Sperimentazione"), avente ad oggetto il Protocollo C4221015 versione n. 5.0 del

20 dicembre 2022 e suoi successivi emendamenti debitamente approvati (di seguito "Protocollo"),

codice EudraCT n. 2020- 001288-99 presso l'Ente, sotto la responsabilità della Prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, in qualità di Responsabile scientifico della sperimentazione oggetto del presente Contratto (di seguito “Sperimentatore

principale”), presso la SCDU Oncologia Medica-

Regione Gonzole, ▇▇ - ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ (▇▇)

▇▇▇▇▇ (di seguito “Centro di sperimentazione”);

CANCER" (hereinafter referred to as "Study"), concerning Protocol C4221015 version No. 5.0 of 20 December 2022 and its subsequent amendments, duly approved (hereinafter "Protocol"),

EudraCT code n. ▇▇▇▇-▇▇▇▇▇▇-▇▇ at the Institute, under the responsibility of Prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, as Scientific Responsible of the Trial covered by this Agreement (hereinafter referred to as "Principal Investigator"), at the SCDU Medical Oncology- Region Gonzole, 10 - 10043 Orbassano (TO), Italy (hereinafter "Trial Centre");”

c. By her signature of this Amendment #1, the new Principal Investigator confirms that he has received a copy of the Agreement and agrees to be bound to its terms and conditions and act as Principal Investigator, assuming all responsibilities and obligations of the Principal Investigator as set forth in the Agreement;

c. Apponendo la sua firma al presente Emendamento n. 1, il nuovo Sperimentatore principale conferma di aver ricevuto una copia del Contratto e accetta di essere vincolato ai suoi termini e condizioni e di agire in qualità di Sperimentatore principale, assumendosi tutte le responsabilità e gli obblighi dello Sperimentatore principale così come stabiliti nel Contratto;

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2	Le Parti convengono inoltre che tutti i	2	The Parties further agree that all services performed under the Agreement prior to the Budget Effective Date and all payments relating to visits and procedures performed under previous versions of the Protocol shall follow the former Budget.
	servizi erogati ai sensi del Contratto
	prima della Data di decorrenza del
	Budget e tutti i pagamenti relativi alle
	visite e alle procedure eseguite ai sensi
	delle versioni precedenti del
	Protocollo dovranno seguire il Budget
	precedente.

3	Al momento del perfezionamento, il presente Emendamento 1 sarà reso parte integrante del Contratto e sarà incorporato in esso per riferimento.	3	Upon execution, this Amendment 1 shall be made a part of the Agreement and shall be incorporated by reference therein.

4	Tutti gli altri termini e condizioni del Contratto rimarranno pienamente vigenti ed efficaci. In caso di conflitto tra i termini del Contratto e il presente Emendamento 1, prevarranno i termini del presente Emendamento 1.	4	All other terms and conditions of the Agreement shall remain in full force and effect. In the event of any conflict between the terms of the Agreement and this Amendment 1, the terms of this Amendment 1 shall govern and control.

5	A tutti i termini in maiuscolo non altrimenti definiti nel presente devono essere attribuiti i significati stabiliti nel Contratto.	5	All capitalized terms used, but not otherwise defined herein, shall have the meanings ascribed to them in the Agreement.

6	Il presente Emendamento 1 viene sottoscritto con firma digitale ai sensi della normativa vigente. Le imposte e tasse inerenti e conseguenti alla stipula del presente Emendamento 1, ivi comprese l’imposta di bollo sull’originale informatico di cui all’art. 2 della Tabella Allegato A – tariffa parte I del DPR n. 642/1972 e l’imposta di registro devono essere versate, nel rispetto della normativa applicabile. In particolare le spese di bollo sono a carico del Promotore e saranno assolte in modo virtuale dallo stesso ai sensi dell’art. 15 del D.P.R. n. 642/1972 e successive modificazioni,	6	This Amendment 1 is signed digitally in accordance with the current legislation. All the taxes and duties relating to or resulting from the stipulation of this Agreement, including the revenue stamp on the digital original as referred to in Article 2 of the table in Annex A – tariff part I of Presidential Decree 642/1972, and the registration tax, must be paid in accordance with the applicable regulations. In particular, duty stamps are paid by the Sponsor and will be paid virtually pursuant to art. 15 of D.P.R. n. 642/1972 and subsequent modifications, with authorization N.

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come da autorizzazione Agenzia delle Entrate n. 153499/2016 del 18 ottobre 2016 dell’Agenzia delle Entrate - Ufficio Territoriale Milano 2.	153499/2016 dated 18 October 2016 by the Tax Agency – Ufficio Territoriale Milano 2.

La parte restante di questa pagina è stata lasciata intenzionalmente vuota. Allegati e pagina delle firme a seguire.	Remainder of this page is intentionally left blank, Exhibits and signature page to follow.

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IN FEDE DI QUANTO SOPRA ESPOSTO, le

Parti sottoscritte hanno perfezionato il presente Emendamento 1 dalla Data di decorrenza.

IN WITNESS WHEREOF, the undersigned have executed this Amendment 1 as of the Effective Date.

Per CRO/ For CRO

Il Procuratore / The Attorney Dott.ssa / Dr. ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇

Firmato digitalmente/digitally signed

Per I’Ente/For Entity

Il Direttore Generale /Director General ▇▇▇▇▇▇ /Dr ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇

Firmato digitalmente /digitally signed

Per l’Università / for the University

Il Direttore del Dipartimento di Oncologia/The Director of the Department of Oncology ▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇

Firmato digitalmente/ signed digitally

Il Direttore della Direzione Ricerca/ The Director of the Research Dr.ssa ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇

Firmato digitalmente/signed digitally

Per presa visione ed accettazione / For acknowledgment and acceptance

Lo Sperimentatore Principale / The Principal Investigator

Prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇

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	ALLEGATO A – BUDGET ALLEGATO ALLA CONVENZIONE ECONOMICA E TERMINI DI PAGAMENTO	ANNEX A - BUDGET ANNEXED TO FINANCIAL AGREEMENT AND PAYMENT TERMS
	Protocollo Pfizer n. C4221015	Pfizer Protocol n. C4221015
	A1. Estremi di riferimento della Sperimentazione	A1. Reference information for the Trial
	- Titolo Protocollo, STUDIO DI FASE 3, IN APERTO, MULTICENTRICO, RANDOMIZZATO DI ENCORAFENIB E CETUXIMAB IN PRIMA LINEA CON O SENZA CHEMIOTERAPIA RISPETTO ALLO STANDARD TERAPEUTICO CON UNA FASE di SAFETY LEAD-IN (SLI) DI ENCORAFENIB E CETUXIMAB IN COMBINAZIONE CON LA CHEMIOTERAPIA IN PARTECIPANTI CON TUMORE COLORETTALE METASTATICO BRAF V600E-MUTATO	- Title of Protocol, AN OPEN-LABEL, MULTICENTER, RANDOMIZED PHASE 3 STUDY OF FIRST-LINE ENCORAFENIB PLUS CETUXIMAB WITH OR WITHOUT CHEMOTHERAPY VERSUS STANDARD OF CARE THERAPY WITH A SAFETY LEAD-IN OF ENCORAFENIB AND CETUXIMAB PLUS CHEMOTHERAPY IN PARTICIPANTS WITH METASTATIC BRAF V600E-MUTANT COLORECTAL CANCER
		- Eudract number ▇▇▇▇-▇▇▇▇▇▇-▇▇
	- Numero Eudract: ▇▇▇▇-▇▇▇▇▇▇-▇▇
		- Study phase Phase III
	- Fase dello studio fase III
		- Protocol Code: C4221015
	- Codice Protocollo: C4221015
	- Promotore: Pfizer Inc.	- Sponsor: Pfizer Inc.
	- CRO PPD Global Limited	- CRO: PPG Global Limited
		- Principal Investigator
	- Sperimentatore Principale Prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ S.C.D.U. Oncologia Medica Azienda Ospedaliero - Universitaria San ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ Regione Gonzole, ▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ (▇▇) – ▇▇▇▇▇	▇▇▇▇. ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ Oncologia Medica Azienda Ospedaliero - Univesitaria San ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ Regione Gonzole, ▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ (▇▇) – ▇▇▇▇▇)
	Nelle more dell’approvazione dell’emendamento sostanziale di cambio dello Sperimentatore principale, lo sperimentatore indicato dal Promotore garantisce la necessaria attività sperimentale.	Pending the implementation of the substantive change amendment of the Principal Investigator, the investigator indicated by the Sponsor shall ensure the necessary experimental activity.
	- Numero di pazienti previsti. Nello studio verranno arruolati circa 870 pazienti	- Number of patients expected: approximately a total of 870 patients

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- Studio competitivo - Durata dello studio: i partecipanti alla Fase 3 continueranno il trattamento fino alla progressione della malattia, tossicità inaccettabile, revoca del consenso, inizio della successiva terapia antitumorale o morte			- Competitive Study - Duration of study: Participants in Phase 3 will continue treatment until disease progression, unacceptable toxicity, withdrawal of consent, initiation of subsequent anticancer therapy or death.
Nome e indirizzo del Beneficiario: Il pagamento delle somme dovute ai sensi del presente Contratto sarà intestato a:			Payee Name and Address: Payment of the sum Agreement will be made payable to:	s due under this

	PI Name: Nome dello Sperimentatore Principale:	Prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇
	Pfizer assigned Site ID: ID del Centro assegnato da Pfizer:	1051
	Beneficiario 1 / Payee 1:
	Payee 1/Beneficiario1:	AOU SAN ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ DI ORBASSANO
	▇▇▇▇▇’▇ address: Indirizzo del Beneficiario:	REGIONE GONZOLE 10 CAP 10043 ORBASSANO

	▇▇▇▇▇’▇ phone number: Numero di telefono del Beneficiario:
	▇▇▇▇▇’▇ phone number: Numero di telefono del Beneficiario:	▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇
	▇▇▇▇▇’▇ AP/Payment Contact email address: CP/Pagamento Beneficiario indirizzo e-mail di contatto:	▇.▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇@▇▇▇▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇▇▇▇.▇▇
	VAT ID Number: Numero partita IVA:	IVA: 02698540016 (▇▇▇ ▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇)
	Payment method: metodo di pagamento	Brank transfer (SWIFT/WIRE)
	Pay to the order of (account holder):	▇▇▇ ▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ DI ORBASSANO
	Bank name:	UNICREDIT BANCA
	Bank city:	ORBASSANO (▇▇▇ ▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ I ORBASSANO)
	IBAN	▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ (▇▇▇ ▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇)

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	Bank code (SWIFT/BIC):	▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇ (AOU SAN ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ DI ORBASSANO)
Beneficiario 2 / Payee 2:
Payee 2/Beneficiario 2:			UNIVERSITÀ DEGLI STUDI DI TORINO – DIPARTIMENTO DI ONCOLOGIA
Payee’s address: Indirizzo del Beneficiario:			▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇ ▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇ (▇▇) - ▇▇▇▇▇
▇▇▇▇▇’▇ phone number: Numero di telefono del Beneficiario:			▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇
Payee’s AP/Payment Contact email address: CP/Pagamento Beneficiario indirizzo e-mail di contatto:			▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇.▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇@▇▇▇▇▇.▇▇
VAT ID Number: Numero partita IVA:			IT 02099550010 (Università degli Studi di Torino)
Payment method:			Brank transfer (SWIFT/WIRE)
Pay to the order of (account holder):			UNIVERSITA’ DEGLI STUDI DI TORINO – Dipartimento di Oncologia
Bank name:			INTESA SAN PAOLO
Bank city:			Torino
IBAN:			▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇
Bank code (SWIFT/BIC):			▇▇▇▇▇▇▇▇
L’Ente/Università è obbligato a informare la CRO, per iscritto, di qualsiasi modifica o aggiornamento richiesto delle istruzioni di pagamento e/o gli estremi bancari. L’Ente e/o l’Università provvederanno a comunicare, per quanto di rispettiva competenza, tempestivamente alla CRO eventuali variazioni dei dati di cui sopra. Si precisa che la modifica di tali dati non comporterà la necessità di un emendamento al presente Contratto.			The Entity/University is obligated to inform the CRO, in writing, of any changes or required updates of payment instructions and/or bank details. The Entity and / or the University will promptly notify the CRO of any changes in the above data, as far as it is concerned. It should be noted that the modification of these data will not lead to the need for an amendment to this Agreement.
A2. Oneri e compensi - Compenso per il Centro sperimentale a paziente completato (Compenso a paziente arruolato –overhead aziendale - tutti i costi sostenuti dall’Ente e dall’Università per la sperimentazione): € 5.399,80 (Arms A, B, C, D, E)			A2. Costs and payments ‐ Payment per trial Centre for each completed patient (Payment for enrolled patient - company overheads - all the costs incurred by the Entity and the University for the trial ): € 5.399,80 (Arms A, B, C, D, E)

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	- Nessuna delle spese dello studio è a carico del Sistema Sanitario Nazionale	‐ None of the costs of the study shall be payable by the National Health System
	A 3. Copertura assicurativa: In accordo all’art. 8.1 Il Promotore dichiara di aver stipulato adeguata polizza assicurativa (n. ITLSCQ58545, con la Compagnia CHUBB European S.E.) per la responsabilità civile verso terzi, a copertura del rischio di eventuali danni derivanti ai pazienti dalla partecipazione alla Sperimentazione, secondo quanto previsto dal D.M. 14 luglio 2009). La polizza assicurativa è stata approvata dal Comitato Etico.	A 3. Insurance cover: According the article 8.1 The Sponsor confirms that it has taken out a third party liability insurance policy (no. ITLSCQ58545, with the insurer CHUBB European S.E.) to cover the risk of injury to patients from taking part in the Trial, in accordance with M.D. of 14 July 2009). The Insurance Policy was been approved by the Ethic Committee.
	A4. Liquidazione e fatture	A4. Liquidation and invoices
1. La CRO effettuerà il/i pagamento/i delle spese di start-up per l’importo/gli importi elencati nelle tabelle di budget di seguito entro 45 giorni dalla stipula del presente Contratto. Nessun altro pagamento sarà corrisposto all’Ente/Università fino a quando non sarà completato quanto segue: (1) esecuzione del Contratto, (2) invio di tutti i documenti normativi alla CRO, e (3) approvazione del Comitato Etico.		1. CRO will make the start-up fee payment(s) in the amount(s) listed in the budget table below within 45 days of execution of this Agreement. No other payment will be made to the Entity/University until the following are completed: (1) execution of the Agreement, (2) submission of all regulatory documents to the CRO, and (3) Ethical Committee’s approval.
Se il Contratto viene risolto prima che siano stati maturati tutti gli importi corrisposti, la differenza deve essere restituita alla CRO. immediatamente ai sensi della Sezione 13 (Rimborsi) riportata di seguito.		If the Agreement is terminated before all payments are earned, the remainder must be returned to the CRO immediately in accordance with Section 13 (Refunds) below.
2. Compenso per soggetto: Il compenso per soggetto come definito nelle tabelle di budget di seguito è basato sul completamento di tutte le visite e le procedure in accordo alle specifiche della Sperimentazione delineate nel Protocollo. I pagamenti saranno calcolati sulla base dei Dati della Sperimentazione inseriti nelle cartelle elettroniche di raccolta dati e saranno corrisposti fintanto che il centro agisca in conformità con il Protocollo e con i termini del Contratto tra cui la presentazione di una fattura laddove richiesto.		2. Per Subject Cost: The Per-Subject Cost as defined in the budget tables below is based upon completion of all visits and procedures in accordance with the Trail specifications set forth in the Protocol. Payments will be calculated based on Trial Data entered into EDC system and will be paid as long as the site is in compliance with the Protocol and the terms of the Agreement including the submission of an invoice where required.

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La CRO effettuerà i pagamenti con cadenza trimestrale entro quarantacinque (45) giorni dalla ricezione della fattura, che sarà emessa dall’Ente e dall’Università sulla base di apposita richiesta di emissione fattura da parte del Promotore/CRO in base ai servizi completati durante i precedenti tre (3) mesi. Il periodo di attività iniziale avrà inizio il primo giorno del mese in cui il primo paziente è sottoposto a screening.	CRO will make payments on a quarterly basis within forty-five (45) days from the receipt of the invoice. The Invoice will be issued by Entity and University on the basis of a specific pro-forma invoice sent by Sponsor/CRO, for the services completed during the previous three (3) months. The initial activity period will begin on the first day of the month in which the first patient is screened
3. Costi relativi a trattamenti aggiuntivi Oltre al compenso per Soggetto, la CRO pagherà all’Ente e all’Università gli altri Costi aggiuntivi relativi al trattamento, come indicato nelle tabelle del budget. L’Ente e l’Università presenteranno le richieste di pagamento per i ▇▇▇▇▇ aggiuntivi relativi al trattamento in conformità con la Sezione 12 (Fatture & Pagamenti), incluso l’invio di qualsiasi documentazione giustificativa o delle ricevute per spese aggiuntive.	3. Additional Treatment Related Costs: In addition to the Per-Subject Costs, CRO will pay Entity for the other Additional Treatment Related Costs as set forth in budget table. Entity shall submit requests for payment for Additional Treatment Related Costs in accordance with Section 12 (Invoices & Payments), including submission of any back-up documentation or receipts for pass- through expenses. Any costs designated as invoiceable in budget table should be invoiced at the visits or timepoints specified therein.
4. Altri costi relativi allo Studio: Oltre ai costi coperti nelle altre due sezioni delle tabelle del budget, la CRO pagherà l’Ente e l’Università per le altre spese relative alla Sperimentazione come indicato nelle tabelle del budget . L’Ente e l’Università dovranno inoltrare le richieste di pagamento per gli altri costi relativi allo Studio in conformità con la Sezione 12 (Fatture & Pagamenti), incluso l’invio dell’eventuale documentazione giustificativa o delle ricevute per spese aggiuntive. Ogni spesa aggiuntiva non procedurale sarà corrisposta solo per l’importo realmente speso, fino all’importo massimo indicato nelle tabelle di budget, senza aumentare il costo.	4. Other Study-Level Costs: In addition to costs covered in the other two sections of budget tables, CRO will pay Entity for the other Trial-Level Costs as set forth in the budget tables. Institution shall submit requests for payment for other Study-Level Costs in accordance with Section 12 (Invoices & Payments), including submission of any back-up documentation or receipts for pass- through expenses. Any non-procedural pass-through expenses will be paid only in the amount actually incurred, up to the maximum amounts shown in budget tables, with no mark-up in cost.
5. Nessun pagamento. L’Ente/Università non sarà pagato per i Soggetti dello Studio il cui arruolamento nella Sperimentazione sia avvenuto in violazione dei criteri di inclusione stabiliti nel Protocollo o dei quali non sia possibile analizzare i Dati della Sperimentazione a causa di deviazioni dal	5. No Payment. Entity/Institution will not be paid for any Study Subjects whose enrollment in the Trial deviates from the Protocol’s eligibility criteria or from whom Trial Data cannot be analyzed because of Protocol deviations, lack of

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Protocollo, della mancanza di documentazione adeguata o cartelle raccolta dati non verificabili, non corrette o incomplete.	proper records or incomplete, uncorrected or unverifiable CRFs. .
6. Pagamento finale: il pagamento finale sarà pagato al momento della revisione finale e dell'accettazione di tutti i dati di studio per i soggetti dello studio da parte di [Pfizer / CRO], il completamento di tutte le questioni amministrative richieste da parte dello Sperimentatore principale e/o dell'Ente/Università, inclusi, ma non limitati a, risoluzione di tutte le domande in sospeso e la restituzione di qualsiasi attrezzatura fornita da Pfizer o dal fornitore richiesta da Pfizer	6. Final Payment: The final payment will be paid upon final review and acceptance of all Study Data for Study Subjects by [Pfizer / CRO], completion of all required administrative matters by the Principal Investigator and/or Institution, including, but not limited to, resolution of all outstanding queries, and the return of any Pfizer or Vendor-provided Equipment requested by Pfizer
7. Farmaco sperimentale: In virtù del Articolo 4.2 del presente Contratto, il Promotore o il fornitore delegato fornirà gratuitamente il Farmaco Pfizer Encorafenib + Cetuximab ed il materiale necessario alla preparazione e ogni altro materiale in sperimentazione o necessario allo svolgimento della stessa affinché non vi sia aggravio di costi a carico del S.S.N. (kit di laboratorio, binder , consensi informati, ecc.).	7. Investigational Drug: Per Section 4.2 of this Agreement, the Sponsor or designated vendor will provide free the Pfizer Drug Encorafenib + Cetuximab and the related materials required for their preparation and other materials required for the trial provided that there are no extra costs for the National Health Service (laboratory kits, binder, informed consent form etc.).
8. Standard di cura: Il compenso per tutte le attività richieste dal Protocollo da svolgere da parte dell’Ente/Università è incluso nel budget, come descritto nelle tabella	8. Standard of Care: Compensation for all Protocol-required activities to be performed by Entity/University is included in the budget as documented in table.
9. Fallimenti dello screening: si definisce “fallimento dello screening” un soggetto che ha dato il proprio consenso ma che non soddisfa i criteri della visita di screening ed è pertanto non idoneo all’arruolamento nella Sperimentazione. I Fallimenti dello screening saranno rimborsati come delineato nelle tabelle di budget . Per ricevere il pagamento per i Fallimenti dello screening, devono essere compilate le CRF dello screening. La fatturazione avverrà in seguito a richiesta di emissione fattura da parte del Promotore/CRO	9. Screen Failures: A “Screen Failure” is a consented subject who fails to meet the screening visit criteria and is thus not eligible for enrollment into the Trial. Screen Failures will be reimbursed as outlined in the budget table . To receive payment for Screen Failures, the Screening CRFs must be completed. Invoicing will take place following an invoice request by the Sponsor / CRO

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10. Visite non programmate: Per ogni visita non programmata, verrà pagato all’Ente e all’Università, nella misura del 50% per ciascun beneficiario, l'importo di € 61,48 (tempo della study coordinator e inserimento dati ) Tutti gli importi per altri esami effettivamente eseguiti durante questa visita, saranno corrisposti secondo la tabella delle procedure aggiuntive.	10. Unscheduled visits: For each unscheduled visit, the amount of € 61.48 (study coordinator and admin data entry time) will be paid to the Entity and the University at 50 % for each. All amounts for other tests actually performed during this visit, will be paid according to the additional procedures table.
11. Esami, trattamenti o procedure aggiuntive: Le Parti convengono che le tabelle del budget includono tutti i costi correlati alla Sperimentazione, come specificato nel Protocollo. L’Ente non sarà rimborsato per eventuali esami, trattamenti o procedure aggiuntivi non richiesti dal Protocollo o non specificati nel Contratto o nel presente Allegato A, a meno che tali ulteriori esami, trattamenti o procedure non siano stati preventivamente approvati dal Promotore o dalla CRO o da parte di chi si occupa del Trattamento delle lesioni causate dalla Sperimentazione, come descritto di seguito.	11. Additional Testing, Treatment or Procedures: The Parties agree that the budget table includes all Trial-related costs, as referenced in the Protocol. Entity will not be reimbursed for any additional testing, treatment, or procedures not required by the Protocol or specified in the Agreement or this Attachment A, unless such additional testing, treatment or procedures are pre-approved by Sponsor or CRO or part of Research Injury Treatment.
12. Fatture & Pagamenti:	12. Invoices & Payments:
La CRO effettuerà i pagamenti con cadenza trimestrale entro quarantacinque (45) giorni dal ricevimento e dall’approvazione di una fattura nel sistema di gestione dei pagamenti (ove richiesto) e completamento di ciascun periodo di attività, in base ai servizi completati durante i precedenti tre (3) mesi. La fattura sarà emessa in seguito ad apposita richiesta di emissione fattura da parte del Promotore/CRO.	CRO will make payments on a quarterly basis within forty-five (45) days of receipt and approval of invoice in the payment processing system (when required) and completion of each activity period based upon the services completed during the previous three (3) months. The invoice will be issued following a specific request for invoice issuance by the Sponsor/ CRO
Per i costi non riportati nella tabella di budget le richieste di pagamento o rimborso o le fatture non devono essere presentate dall’Ente/Università fino a quando non sia stato sottoscritto un emendamento al contratto o una lettera di modifica del budget.	For any costs not in the budget table, requests for payment or reimbursement or invoices must not be submitted by Entity/University until a contract amendment or a budget modification letter has been executed.
Per velocizzare il pagamento, tali fatture possono essere accompagnate da una copia dell’emendamento.	To expedite payment, such invoices can be accompanied by a copy of the amendment.

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Le fatture devono essere intestate a: PPD Global Limited ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇ ▇▇▇ Regno Unito Tutte le fatture devono riportate la Partita IVA di PPD Global Limited: GB 443 0878 47 Ed inviate via e-mail a: ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇.▇▇@ppd .com	Invoices must be addressed to : PPD Global Limited Granta Park, Great ▇▇▇▇▇▇▇▇, Cambridge, CB21 6GQ - UK Invoices should quote PPD Global Limited's VAT number: GB 443 0878 47 To send via e-mail to: ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇.▇▇@ppd.c om
Le seguenti informazioni dovranno essere fornite quando si invia una fattura:	The following information shall be provided when submitting an invoice:
 Numero della fattura  Data della fattura  Importo della fattura  Data e descrizione dei servizi forniti come indicato nell’Allegato A  Nome dello Sperimentatore principale  Nome e indirizzo dell’Ente/Centro o sito  L’ID del Centro assegnato da Pfizer (come elencato sopra)  Identificativo o numero del Protocollo  Numero del sottoprogetto (se fornito da Pfizer)  Numero di progetto della CRO  Indirizzo della CRO (sopra elencato)  Numero di partita IVA  Qualsiasi spesa IVA, la percentuale dell’IVA rilevante o l’indicazione di un’”inversione contabile” secondo necessità	 Invoice number  Invoice date  Invoice amount  Date and description of service provided as described in Annex A  Principal Investigator name  Institution/Center or Site Name and Address  Pfizer assigned Site Id (as listed above)  Protocol Identifier or Number  Subproject Number (if Pfizer supplied)  CRO Project Number  CRO Address (listed above)  VAT registration number  Any VAT charge, relevant VAT percentage or indication of a ‘reverse charge’ as appropriate
 Eventuali altri elementi richiesti dalle pratiche, regolamenti o leggi in vigore nella propria giurisdizione.	 Any other items required by local custom, regulation or law in your jurisdiction.
La mancata inclusione delle informazioni richieste in tutte le richieste di pagamento o rimborso o nelle fatture causerà un ritardo nel pagamento.	Failure to include required information on all requests for payment or reimbursement or invoices will result in delayed payment.
13. Rimborsi: ▇▇▇ confermare il processo della restituzione di un rimborso, l’Ente dovrà contattare l’indirizzo ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇@▇▇▇▇▇▇.▇▇▇, o a un	12. Refunds: To confirm process for return of refunds, Institution shall contact ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇@▇▇▇▇▇▇.▇▇▇, or at such other address as may be

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altro indirizzo che potrà essere di volta in volta comunicato all’Ente.			communicated to Institution from time to time.
14. Emendamenti: Le seguenti variazioni al Budget della Sperimentazione potranno essere documentate attraverso una lettera di modifica firmata dal Promotore o dal suo agente autorizzato e controfirmata dall’Ente/Università: - (1) incrementi del bilancio totale della Sperimentazione, con o senza modifiche del programma di pagamento, o - (2) modifiche del programma di pagamento senza variazioni del bilancio totale della Sperimentazione.			13. Amendments: The following Study budget changes may be documented by a modification letter signed by Sponsor or its authorized agent and countersigned by the Entity/University: - (1) increases in the total Study budget, with or without modification of the payment schedule, or - (2) modification of the payment schedule with no change in total Study budget.
15. Richieste di informazioni:			15. Inquiries:
Tutte le richieste di informazioni riguardanti i motivi per ogni rifiuto, o mancata approvazione di una richiesta di pagamento o rimborso o fattura devono essere inviate alla CRO a ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇.▇▇@▇▇▇▇.▇▇ m o a qualsiasi altro contatto che può essere comunicato a [Ente/ Università/ Sperimentatore] di volta in volta.			All inquiries regarding the reasons for an denial of, or failure to approve, a request fo payment or reimbursement or invoice mus be directed to the CRO a ▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇.▇▇@ppdi com or at such other contact as may b communicated to [Entity/University Investigator]
Budget Phase III Arms A, B, C
	Overhead	16%
	COSTI PER SOGGETTO / PER SUBJECT COST
	Gli importi indicati nella tabella sono da ripartire al 50% fra l’Ente e l’Università/ The amounts indicated in the table are to be divided 50% between the Entity and the University

	Visit	Description	Cost Per Visit with OH
	Visit 1	Pre Screening	165,88
	Visit 2	Screening Day -28 to -1	551,00
	Visit 3	Cycle 1 Day 1	352,64
	Visit 4	Cycle 1 Day 15	124,12
	Visit 5	Cycle 2 Day 1	290,00

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	Visit 6	Cycle 2 Day 15	145,00
	Visit 7	Cycle 3 Day 1	414,12
	Visit 8	Cycle 3 Day 15	124,12
	Visit 9	Cycle 4 Day 1	310,88
	Visit 10	Cycle 4 Day 15	124,12
	Visit 11	Cycle 5 Day 1	414,12
	Visit 12	Cycle 5 Day 15	145,00
	Visit 13	Cycle 6 Day 1	290,00
	Visit 14	Cycle 6 Day 15	124,12
	Visit 15	Cycle 7 Day 1	435,00
	Visit 16	Cycle 7 Day 15	124,12
	Visit 17	Cycle 8 Day 1	290,00
	Visit 18	Cycle 8 Day 15	145,00
	Visit 19	End-of- Treatment	415,28
	Visit 20	Follow-up	415,28
	TOTAL AMOUNT FOR PATIENT	importo da ripartire al 50% fra l’Ente e l’Università/ amount to be distributed 50% between the Entity and the University	5.399,80
PROCEDURE AGGIUNTIVE DELLA FASE III CHE POTREBBERO NON ESSERE APPLICABILI A TUTTI I PAZIENTI/ Additional Procedures that may not apply to all Patients OVE NON DIVERSAMENTE INDICATO GLI IMPORTI SOTTO RIPORTATI SONO DA RIPARTIRE AL 50% FRA L’ENTE E L’UNIVERSITA’ / WHERE NOT DIFFERENTLY INDICATED, THE AMOUNTS SHOWN BELOW ARE TO BE DIVIDED AT 50% BETWEEN THE ENTITY AND THE UNIVERSITY

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		Additional Procedures that may not apply to all Patients		COST	Total Number of times a procedure may occur
	Additional
	Treatment
	Related Costs	Pediatric Assent		18,00	1,0
		Serum pregnancy test		21,00	1,0
	TO BE
	INVOICED	Urine Pregnancy Test		16,00	10,0
		FSH		40,00	1,0
		ECOG PS		17,00	1,0
		Targeted Physical
		Exam		73,00	1,0
		BSA		17,00	1,0
		Cetuximab IV infusion
		(Arms A and B only)		228,00	16,0
		Oxaliplatin
		administration (Arm C
		only)		228,00	8,0
		mFOLFOX6 (Arm B
		only)		228,00	16,0
		mFOLFOX6 or
		FOLFOXIRI
		administration (Arm C
		only)		228,00	16,0
		Bevacizumab
		administration
		(optional) (Arm C
		only)		228,00	16,0
		PK Samples (Arms A
		and B only)		22,00	6,0
		Study Coordinator	Long Term Follow up
		Fees	Visits Only	27,00	1,0
			Long Term Follow up
		Admin/Data Entry	Visits Only	26,00	1,0
PROCEDURE AGGIUNTIVE NON INCLUSE NEL COSTO A PAZIENTE (Procedure non legate a una visita specifica) - Tutte le spese comprensive di spese generali / OVE NON DIVERSAMENTE INDICATO GLI IMPORTI SOTTO RIPORTATI SONO DA RIPARTIRE AL 50% FRA L’ENTE E L’UNIVERSITA’ / WHERE NOT DIFFERENTLY INDICATED, THE AMOUNTS SHOWN BELOW ARE TO BE DIVIDED AT 50% BETWEEN THE ENTITY AND THE UNIVERSITY Additional Procedures Not included in the Per Subject Cost (Procedures not tied to a specific visit) - All Fees Inclusive of Overhead

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Other	Procedure	Comments	Cost
Study
Level
Costs
		C1 D1 (To be
		invoiced as
		incurred		To be distributed
		(unscheduled		50% between the
		visit or repeat		Entity and the
	Unscheduled visit	lab).	61,48	University,
		Applicable to
		subjects who SF
		at Visit 1. Cost
		reflects V1 with
		25% reduction,
		no overhead
		paid. Max 26
		SFs per site.
		Additional SF		To be distributed
		permitted with		50% between the
		prior sponsor		Entity and the
	Screen Fails (pre-screen V1)	approval	107,25	University,
		Applicable to
		subjects who SF
		at Visit 2. Cost
		reflects 100% of
		V1 plus the cost
		of V2 with a
		25% reduction,
		no overhead
		paid. Max 19
		SFs per site.
		Additional SF		To be distributed
		permitted with		50% between the
		prior sponsor		Entity and the
	Screen Fails (V2)	approval	499,25	University,
		EDC-driven,		To be distributed
		per cycle (no		50% between the
		invoice		Entity and the
	Cycles beyond 8: D1	required).	290,00	University,
		EDC-driven,		To be distributed
		per cycle (no		50% between the
		invoice		Entity and the
	Cycles beyond 8: D15	required).	145,00	University,
		To be invoiced
		as incurred. CT
		or MRI but not		amount to be paid
	CT Chest	both.	716,88	only to the Entity

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CT Abdomen

To be invoiced as incurred. CT or MRI but not

both.

854,92

CT Pelvis

To be invoiced as incurred. CT or MRI but not

both.

604,36

MRI Chest

To be invoiced as incurred. CT or MRI but not

both.

1.034,72

MRI Abdomen

To be invoiced as incurred. CT or MRI but not

both.

1.018,48

MRI Pelvis

To be invoiced as incurred. CT or MRI but not

both.

932,64

CT Brain

To be invoiced as incurred. CT or MRI but not

both.

679,76

MRI Brain

To be invoiced as incurred. CT

or MRI but not both.

1.136,80

Bone Scan

To be invoiced as incurred.

460,52

Continuous ECG Monitoring

To be invoiced as incurred per

Protocol.

163,56

Dermatologic Exam

To be invoiced to Molinette's

Hospital

140,00

Hematology

To be invoiced as incurred (unscheduled

visit or repeat lab).

26,68

Blood Chemistry

To be invoiced as incurred (unscheduled visit or repeat

lab).

53,36

amount to be paid only to the Entity

amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity with a note that the amount is for Molinette

To be distributed 50% between the Entity and the University,

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Coagulation

To be invoiced as incurred (unscheduled visit or repeat

lab).

9,28

Urinalysis

To be invoiced as incurred (unscheduled visit or repeat

lab).

4,64

Serum Pregnancy Test

To be invoiced as incurred (unscheduled visit or repeat

lab).

24,36

Urine Pregnancy Test

To be invoiced as incurred (unscheduled

visit or repeat lab).

18,56

Fresh Tumor Biopsy

To be invoiced

as incurred.

380,48

Archival Tumor Tissue

To be invoiced

as incurred.

150,00

DPD (dihydropyrimidine

dehydrogenase) testing

Max 1 per

subject

193,72

To be distributed 50% between the Entity and the University,

To be distributed 50% between the Entity and the University, amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity

Arms D, E

Overhead	16%
COSTI PER SOGGETTO / PER SUBJECT COST
Gli importi indicati nella tabella sono da ripartire al 50% fra l’Ente e l’Università/ The amounts indicated in the table are to be divided 50% between the Entity and the University
Visit	Description	Cost Per Visit with OH
Visit 1	Pre Screening	165,88
Visit 2	Screening Day -28 to -1	551,00
Visit 3	Cycle 1 Day 1	352,64
Visit 4	Cycle 1 Day 15	124,12

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Visit 5	Cycle 2 Day 1	290,00
Visit 6	Cycle 2 Day 15	145,00
Visit 7	Cycle 3 Day 1	414,12
Visit 8	Cycle 3 Day 15	124,12
Visit 9	Cycle 4 Day 1	310,88
Visit 10	Cycle 4 Day 15	124,12
Visit 11	Cycle 5 Day 1	414,12
Visit 12	Cycle 5 Day 15	145,00
Visit 13	Cycle 6 Day 1	290,00
Visit 14	Cycle 6 Day 15	124,12
Visit 15	Cycle 7 Day 1	435,00
Visit 16	Cycle 7 Day 15	124,12
Visit 17	Cycle 8 Day 1	290,00
Visit 18	Cycle 8 Day 15	145,00
Visit 19	End-of- Treatment	415,28
Visit 20	Follow-up	415,28
Visit 21	Long Term Follow-up (Every Three months)	0
TOTAL AMOUNT FOR PATIENT		5.399,80

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PROCEDURE AGGIUNTIVE DELLA FASE III CHE POTREBBERO NON ESSERE APPLICABILI A TUTTI I PAZIENTI/ADDITIONAL PROCEDURES THAT MAY NOT APPLY TO ALL PATIENTS

OVE NON DIVERSAMENTE INDICATO GLI IMPORTI SOTTO RIPORTATI SONO DA RIPARTIRE AL 50% FRA L’ENTE E L’UNIVERSITA’ / WHERE NOT DIFFERENTLY INDICATED, THE AMOUNTS SHOWN BELOW ARE TO BE DIVIDED AT 50% BETWEEN THE ENTITY AND THE UNIVERSITY

	Additional Procedures that may not apply to all Patients		COST
Additional
Treatment Related
Costs	Pediatric Assent		18,00
	Serum pregnancy test		21,00
TO BE
INVOICED	Urine Pregnancy Test		16,00
	FSH		40,00
	ECOG PS		17,00
	Targeted Physical Exam		73,00
	BSA		17,00
	Cetuximab IV infusion
	(Arm D only)		228,00
	FOLFIRI (Arms D and E)		228,00
	Bevacizumab
	administration (optional)
	(Arm E only)		228,00
	PK Samples (Arm D only)		22,00
		Long Term Follow up
	Study Coordinator Fees	Visits Only	27,00
		Long Term Follow up
	Admin/Data Entry	Visits Only	26,00

PROCEDURE AGGIUNTIVE NON INCLUSE NEL COSTO A PAZIENTE (Procedure

non legate a una visita specifica) - Tutte le spese comprensive di spese generali /

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	Additional Procedures Not included in the Per Subject Cost (Procedures not tied to a specific visit) - All Fees Inclusive of Overhead
Other Study Level Costs	Procedure	Comments		Cost
		C1 D1 (To be invoiced as incurred (unscheduled visit
	Unscheduled visit	or repeat lab).	61,48
		Applicable to subjects who SF at Visit 1. Cost reflects V1 with 25% reduction, no overhead paid.
	Screen Fails (pre-screen V1)	Max 1 SFs per site. Additional SF permitted with prior sponsor approval	107,25
		Applicable to subjects who SF at Visit 2. Cost reflects 100% of V1 plus the cost of
		V2 with a 25% reduction, no overhead paid.
		Max 1 SFs per site. Additional SF
	Screen Fails (V2)	permitted with prior sponsor approval	499,25
	Cycles beyond 8: D1	EDC-driven, per cycle (no invoice required).	290,00
	Cycles beyond 8: D15	EDC-driven, per cycle (no invoice required).	145,00

To be distributed 50%

between the Entity and the University,

To be distributed 50%

between the Entity and the University,

To be distributed 50%

between the Entity and the University, To be distributed 50%

between the Entity

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CT Chest

To be invoiced as incurred. CT or MRI but not both.

716,88

CT Abdomen

To be invoiced as incurred. CT or MRI but not both.

854,92

CT Pelvis

To be invoiced as incurred. CT or

MRI but not both.

604,36

MRI Chest

To be invoiced as incurred. CT or MRI but not both.

1.034,72

MRI Abdomen

To be invoiced as incurred. CT or MRI but not both.

1.018,48

MRI Pelvis

To be invoiced as

incurred. CT or MRI but not both.

932,64

CT Brain

To be invoiced as incurred. CT or

MRI but not both.

679,76

MRI Brain

To be invoiced as incurred. CT or

MRI but not both.

1.136,80

Bone Scan

To be invoiced as incurred.

460,52

Continuous ECG Monitoring

To be invoiced as

incurred per Protocol.

163,56

Dermatologic Exam

To be invoiced to Molinette's

Hospital

140,00

and the University, amount to

be paid

only to the Entity amount to be paid

only to the Entity amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity with a note that the amount is for Molinette

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Hematology

To be invoiced as incurred (unscheduled visit

or repeat lab).

26,68

Blood Chemistry

To be invoiced as incurred (unscheduled visit

or repeat lab).

53,36

Coagulation

To be invoiced as incurred (unscheduled visit

or repeat lab).

9,28

Urinalysis

To be invoiced as incurred (unscheduled visit

or repeat lab).

4,64

Serum Pregnancy Test

To be invoiced as incurred (unscheduled visit or repeat lab).

24,36

Urine Pregnancy Test

To be invoiced as incurred (unscheduled visit

or repeat lab).

18,56

Fresh Tumor Biopsy

To be invoiced as incurred.

380,48

Archival Tumor Tissue

To be invoiced as incurred.

150,00

To be distributed 50%

between the Entity and the University, To be distributed 50%

between the Entity and the University, amount to be paid only to the Entity amount to be paid only to the Entity

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DPD (dihydropyrimidine

dehydrogenase) testing

Max 1 per subject

193,72

Voce di spesa

Commenti

Costo

Suddivisione

Pharmacy start-up fee

To be invoiced, one- time fee

600,00

Da corrispondere solo all’Ente /

amount to be paid only to the Entity

Admin start-up fee

Paid automatically, one-time fee

1.497,00

Da suddividere al 50% tra Ente e Univesità / To be distributed 50%

between the Entity and the University,

Radiology Fee

To be invoiced, one- time fee at start-up

381,00

Da corrispondere solo all’Ente /amount to be paid only to the Entity per l’attività espletata dalla SCDI

Radiodiagnostica

Record Archiving (for 25 years)

A total amount of 3,000 EUR for 25

years of record retention will be paid in five annual installments of 600 EUR starting upon the signature of this

Agreement

600/years

Da corrispondere solo all’Ente /amount to be paid only to the Entity

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ATTO DI NOMINA DEL SOGGETTO DESIGNATO AL TRATTAMENTO DEI DATI PERSONALI STUDIO CLINICO

“Studio Di Fase 3, In Aperto,Multicentrico, Randomizzato Di Encorafenib E Cetuximab In Prima Linea Con O Senza Chemioterapia Rispetto Allo Standard Terapeutico Con Una Fase Di Safetylead-In (Sli) Di Encorafenib E Cetuximab In Combinazione Con La Chemioterapia In Partecipanti Con Tumore Colorettale Metastatico BRAF V600E Mutato”

Prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇

 Considerata la particolare delicatezza delle molteplici informazioni (attinenti alla salute e, in alcuni casi alla vita sessuale) relative alle persone coinvolte in studi clinici e alla conseguente necessità di prevenire, attraverso l’adozione di elevate cautele, rischi specifici per gli interessati;

 Rilevato che le informazioni relative ai singoli studi vengono raccolte e trattate dallo sperimentatore principale e dai co-sperimentatori/data manager, gli unici ad avere un contatto diretto con il paziente (salvo visite ed accertamenti ulteriori studio-specifici);

 Ritenuto pertanto che l’attribuzione allo Sperimentatore Principale (“Designato al Trattamento”) di specifici compiti e funzioni relativi al trattamento dei dati personali delle persone coinvolte in studi clinici consente di intervenire in maniera strategica alla corretta gestione della privacy in Azienda;

 Considerato che l’art. 32, paragrafo 4, del GDPR prevede che “il Titolare del trattamento e il Responsabile del trattamento fanno sì che chiunque agisca sotto la loro autorità e abbia accesso a dati personali non tratti tali dati se non è istruito in tal senso, salvo che lo richieda il diritto dell'Unione o degli Stati membri”;

 Dato atto che il Soggetto Designato al trattamento risponde direttamente in caso di eventuali violazioni derivanti da una sua condotta illecita o scorretta o in contrasto con i principi del GDPR o con le istruzioni impartite dal Titolare;

 Richiamata la deliberazione n. 87 del 10.02.2021 con la quale sono stati individuati i soggetti designati al trattamento dei dati;

L’AOU San ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ di Orbassano, con sede legale in ▇▇▇▇▇▇▇▇▇, ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇, C.F. 95501020010 e P. IVA 02698540016, in qualità di Titolare del Trattamento dei dati personali, nella persona del Legale Rappresentante, con il presente atto

NOMINA

SOGGETTO DESIGNATO AL TRATTAMENTO DEI DATI

La prof.ssa ▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇, in qualità di Sperimentatore Principale dello Studio: “Studio Di Fase 3, In Aperto,Multicentrico, Randomizzato Di Encorafenib E Cetuximab In Prima Linea Con O Senza Chemioterapia Rispetto Allo Standard Terapeutico Con Una Fase Di Safetylead-In (Sli) Di Encorafenib

E Cetuximab In Combinazione Con La Chemioterapia In Partecipanti Con Tumore Colorettale Metastatico BRAF V600E Mutato” ”Pratica CE n. 255/2021

La nomina di soggetto designato è strettamente correlata alla Sperimentazione per la quale svolge il ruolo di P.I., non è delegabile e decade per Sue dimissioni/cessazione dal servizio, o per revoca che può essere disposta in qualsiasi momento dal Titolare, anche senza preavviso.

Tale nomina non prevede alcuna remunerazione aggiuntiva

COMPITI E LE RESPONSABILITA’ DEL SOGGETTO DESIGNATO

PRINCIPI GENERALI DA OSSERVARE

Il Soggetto Designato deve:

 effettuare il trattamento dei dati nel rispetto della normativa vigente in materia di privacy, pubblicità e trasparenza della P.A.;

 effettuare il trattamento dei dati personali attenendosi alle disposizioni previste dalla normativa e alle procedure e istruzioni impartite dal Titolare, provvedendo all’organizzazione, alla gestione, nonchè alla supervisione di tutte le operazioni di trattamento gestite nell’ambito dello studio in oggetto;

 provvedere all’espletamento di tutte le operazioni necessarie al fine di garantire il rispetto dei Principi applicabili al trattamento dei dati, ai sensi dell’art. 5 del GDPR, ed in particolare dei principi di liceità, correttezza e trasparenza, nonché:

a. del principio di MINIMIZZAZIONE dei dati: trattare i soli ed esclusivi dati personali che si rilevino necessari rispetto alle finalità di trattamento;

b. del principio di LIMITAZIONE delle finalità: trattare i dati conformemente alle finalità di ricerca scientifica, limitando il trattamento esclusivamente a detta finalità. In caso di ulteriore finalità, prima di procedere con il trattamento, deve essere resa informativa all’interessato e raccolto il relativo consenso;

c. del principio di ESATTEZZA: garantire l’esattezza, la disponibilità, l’integrità, nonché il tempestivo aggiornamento dei dati personali oggetto di trattamento e verificare la pertinenza, completezza e non eccedenza rispetto alle finalità per le quali sono raccolti e successivamente trattati;

 accertarsi che non vi siano trasferimenti di dati personali al di fuori dello SEE (Spazio Economico Europeo) ove non esista una base di liceità secondo gli articoli da 44 a 49 del GDPR (il trasferimento verso gli Stati Uniti non offre garanzie adeguate per la tutela dei dati personali dopo la sentenza della Corte di Giustizia dell’Unione Europea del 16 luglio 2020 che ha dichiarato invalida la decisione di esecuzione UE 216/1250 della Commissione del 12 luglio 2016, sull’adeguatezza della protezione offerta dal regime dello scudo UE-USA per la privacy- c.d. Privacy Shield);

 assicurarsi, nel caso di trasferimento dei dati verso gli Stati Uniti e/o verso Paesi extra SEE, in relazione ai quali non esista una decisione della Commissione Europea che ne riconosca

l’adeguatezza del livello di protezione dei dati personali, che questo verrà effettuato sulla base di quanto indicato dall’art. 46 del GDPR, ad esempio adottando le clausole contrattuali standard pubblicate sulla Gazzetta Ufficiale dell’Unione Europea del 7 giugno 2021 o norme vincolanti d’impresa (Binding Corporate Rules) di protezione dei dati in conformità all’art.47 del GDPR. In questi casi è opportuno che vengano definite e adottate misure supplementari come indicato dall’EDPB nel documento “Recommendations 01/2020 on measures that supplement transfer tools to ensure compliance with the EU level of protection of personal data” tra cui, ad esempio, un sistema di cifratura dei dati con chiavi di decodifica nella disponibilità solo dell’A.O.U. ▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇ di Orbassano;

 mantenere la riservatezza rispetto a tutte le informazioni apprese durante lo svolgimento dello studio, e osservare gli obblighi di legge in materia di comunicazione e diffusione dei dati personali, anche in seguito a modifica dell’incarico e/o cessazione del rapporto di lavoro;

 partecipare direttamente alle iniziative formative per promuovere e sviluppare a cultura della protezione e sicurezza del dato;

 collaborare con il Direttore Generale/Commissione Aziendale Privacy per l’adozione delle modalità più idonee al trattamento dei dati;

 collaborare tempestivamente con il Direttore Generale/Commissione Aziendale Privacy/ DPO nel caso di eventuali ispezioni e violazioni dei dati;

 supportare il Titolare in caso di indagini giudiziarie, ispezioni o AUDIT interni;

 informare prontamente il Direttore Generale/Commissione Aziendale Privacy di tutte le comportamenti/questioni rilevanti ai fini di legge e/o eventuali problematiche che costituiscono un rischio per la protezione dei dati personali;

 prestare la più ampia e completa collaborazione al DPO al fine di compiere tutto quanto sia necessario e opportuno in relazione agli adempimenti imposti dalla normativa in materia di trattamento di dati personali, fornendo allo stesso, su richiesta e secondo le modalità indicate da questo, tutte le informazioni relative all'attività svolta, al fine di consentirgli di svolgere efficacemente la propria attività di controllo.

La violazione delle presenti istruzioni può comportare l’irrogazione di sanzioni disciplinari e il corretto adempimento delle stesse può fare parte della valutazione delle performance. Il Designato è considerato nel contempo anche Autorizzato e pertanto deve seguire le relative istruzioni per quanto compatibili.

COMPITI PARTICOLARI DEL DESIGNATO

Con riferimento al personale coinvolto nella Sperimentazione:

Il Soggetto Designato deve:

 individuare e nominare per iscritto, quali autorizzati, secondo le rispettive competenze, i soggetti che svolgono operazioni di trattamento nel corso dello studio in oggetto (Co- sperimentatori, Data Manager, etc.), fornendo loro specifiche istruzioni operative riguardanti le operazioni di raccolta, trattamento e archiviazione dei dati personali su supporto informatico e cartaceo e individuando l’ambito di trattamento consentito (sulla Intranet aziendale- Sezione Privacy è disponibile la bozza di nomina a soggetto autorizzato al trattamento dei dati nel corso di studi clinici);

 aggiornare, periodicamente l’elenco degli autorizzati;

 diffondere agli autorizzati le direttive, le procedure aziendali e/o circolari interne in materia fornite dal Titolare;

 attenersi alle indicazioni fornite per la creazione dei codici identificativi personali e le password per il trattamento dei dati effettuato con sistemi automatizzati/ accesso a piattaforme aziendali da consegnare agli autorizzati, vigilando sul corretto uso degli stessi, segnalando immediatamente ai Sistemi Informativi Informatici eventuali dimissioni/cessazioni del personale, in modo da consentire la disattivazione delle credenziali rilasciate;

 vigilare sul rispetto delle istruzioni impartite agli autorizzati e garantire che il trattamento dei dati avvenga in modo lecito e corretto, nel rispetto dei principi di cui all’art. 5 del GDPR e del D. Lgs. 196/2003 e s.m.i;

 vigilare sul rispetto delle misure di sicurezza da parte del personale autorizzato, al fine di evitare rischi, anche accidentali, di distruzione o perdita di dati, di accesso non autorizzato o di trattamento non consentito o non conforme alle finalità di trattamento;

 sensibilizzare il personale in materia di protezione dei dati, collaborando alla redazione del piano di formazione aziendale, promuovendo e garantendo la partecipazione del personale autorizzato agli eventi formativi organizzati al riguardo dall’Azienda;

 comunicare immediatamente ai Sistemi Informativi Informatici la dimissione/cessazione di un soggetto autorizzato o la revoca delle autorizzazioni al trattamento dei dati, al fine di consentire la disattivazione dell’accesso al sistema per i soggetti in questione;

Con riferimento alle operazioni di trattamento dei dati:

Il Soggetto Designato deve:

 attenersi scrupolosamente alle disposizioni previste dal GDPR, dal D.Lgs 196/2003 novellato dal D.Lgs 101/2018 e alle conseguenti procedure e istruzioni emanate in materia di privacy dal Titolare, garantendo per ciascun trattamento di propria competenza , anche con verifiche periodiche, il rispetto dei principi di ordine generale previsti dalla normativa vigente e in particolare che i dati siano esatti, aggiornati e completi;

 attenersi alle specifiche istruzioni fornite dal Comitato Europeo per la Protezione dei dati e dall’Autorità Garante in materia (a titolo esemplificativo le Linee Guida del 24 luglio 2008:”per i trattamenti di dati personali nell’ambito delle Sperimentazioni Cliniche di medicinali”; Provvedimento recante le prescrizioni relative al trattamento di categorie particolari di dati, ai sensi dell’art. 21, comma 1 del d. lgs. 10 agosto 2018, n. 101 d le Regole deontologiche per trattamenti a fini statistici o di ricerca scientifica pubblicate ai sensi dell’art. 20, comma 4, del D. lgs. 10 agosto 2018, n, 101- 19 dicembre 2018);

 applicare adeguate misure tecniche ed organizzative, ed in particolare la pseudonimizzazione, in modo da garantire il massimo livello possibile di protezione delle informazioni e minimizzare la possibilità di ricondurre i dati oggetto di studio alle persone fisiche, anche in caso di comportamenti illeciti o violazioni di dati anche accidentali (Al riguardo è disponibile sulla Intranet aziendale, sezione Privacy il Documento sulla Deidentificazione);

 assicurarsi, nel caso di pubblicazione o divulgazioni scientifiche di casi clinici, la non identificabilità, anche indirettamente, dei soggetti coinvolti (non inserire informazioni quali iniziali, età, dettagli di ricovero, anamnesi su diapositive o prevedere un numero di immagini tali da rendere identificabile il soggetto, attenendosi alle Regole deontologiche per trattamenti a fini statistici o di ricerca scientifica pubblicate ai sensi dell’art. 20, comma 4, del d.lgs. 10 agosto 2018, n. 101 - 19 dicembre 2018 [9069637] ▇▇▇▇▇://▇▇▇.▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇▇.▇▇/▇▇▇/▇▇▇▇▇/▇▇▇▇/▇▇▇▇▇▇/-/▇▇▇▇▇▇- display/docweb/9069637;

 garantire la conservazione dei dati i dati e i campioni biologici delle persone coinvolte nello studio per un arco di tempo non superiore a quello necessario per conseguire le finalità per le quali sono stati raccolti e trattati, ossia per il solo periodo di tempo strettamente necessario al conseguimento delle finalità per le quali sono trattati;

 distruggere i dati personali in caso di cessazione del trattamento, o al termine del periodo di conservazione, nel rispetto di quanto previsto in merito dalla normativa e dalle procedure aziendali (Regolamento per l’archivio e la conservazione degli atti- disponibile sulla Intranet aziendale Sezione Affari Generali – Regolamenti e Procedure);

 effettuare , prima dell’inizio dello studio (in presenza di potenziali “rischi elevati” ai diritti e libertà delle persone fisiche), con il supporto della Commissione Aziendale Privacy e del DPO, la valutazione d’impatto conforme alle direttive stabilite nel Regolamento Generale sulla protezione dei dati personali n. 679/2016, e ai Provvedimenti dell’Autorità di controllo. (In particolare le “Guidelines on Data Protection Impact Assessment (DPIA)” (wp248), nonché l’’Elenco delle tipologie di trattamenti soggetti al requisito di una valutazione d'impatto sulla protezione dei dati” ai sensi dell’art. 35, paragrafo 4, del Regolamento (UE) n. 2016/679);

 collaborare con il Direttore Generale/Commissione Privacy, anche per il tramite un soggetto individuato tra quelli autorizzati nella compilazione e continuo aggiornamento del Registro informatizzato dei trattamenti,, inserendo i dati relativi allo studio in oggetto (tipologia studio, numero pazienti arruolati, soggetti esterni coinvolti, piattaforme utilizzate, applicativi hardware, etc.);

 provvedere alle incombenze previste in caso di cessazione del trattamento di dati personali secondo le formalità di legge, informandone la Commissione Aziendale Privacy e il DPO;

 segnalare al Titolare/Commissione Aziendale Privacy, i soggetti terzi che eventualmente effettuano trattamenti di dati per conto dell’Azienda, in modo da consentire di procedere alla nomina dei soggetti esterni quali Responsabili del Trattamento, verificando, anche con l’ausilio del DPO e della Commissione Aziendale Privacy, che i Responsabili del trattamento ex art. 28 del GDPR rispettino le istruzioni impartite provvedendo a proporre l’adozione di diverse/ulteriori misure di sicurezza in funzione dello stato dell’arte e di eventuali incidenti di sicurezza. E’ necessario dare evidenza dei Responsabili attraverso l’inserimento dei dati necessari sul Registro Informatizzato dei Trattamenti.

Con riferimento alle misure di sicurezza

Il Soggetto Designato deve:

 attenersi alle misure di sicurezza tecniche e organizzative previste dalle normativa vigente (es. Misure Minime ICT AGID, misure previste dal piano di sicurezza cibernetica nazionale) e dai provvedimenti del Garante, nonché eventuali misure ritenute idonee individuate dal Titolare atte a preservare la disponibilità ed integrità dei dati trattati;

 adottare le misure necessarie affinchè i dati trattati siano custoditi in locali protetti, verificando periodicamente le modalità di accesso ai locali e/o archivi ai soli soggetti autorizzati ( le persone ammesse in uffici e locali contenenti particolari categorie di dati (es. dati sanitari) a qualunque titolo, dopo l’orario di chiusura, devono essere identificate e registrate). In particolare custodire la documentazione sanitaria in locali chiusi, dotati di serratura, sui quali deve essere apposta la scritta con la dicitura:“ACCESSO RISERVATO AL PERSONALE AUTORIZZATO;

 custodire e conservare adeguatamente i supporti utilizzati per le copie dei dati crittografati;

 custodire i monitor e le apparecchiature informatiche, comprese quelle del sistema di videosorveglianza;

 supportare il Titolare, la Commissione Aziendale Privacy e il DPO nell’analisi del rischio fisico, informatico e organizzativo;

 non esporre le ragioni di assenza del personale ai colleghi, indicando, se necessario, se il soggetto è richiamabile o meno in servizio;

 attivare tempestivamente la procedura di data breach in occasione di qualsiasi incidente/evento che possa compromettere il corretto trattamento e la sicurezza dei dati (anomalie, furti, perdite accidentali, distruzioni dei dati, indisponibilità prolungata dei dati che compromette il servizio, ecc..) e, in coordinamento con le altre strutture competenti (es. Sistemi Informativi), individuare ed attuare opportune disposizioni per minimizzare

l’impatto sui diritti e libertà delle persone fisiche (Procedura disponibile sulla Intranet Aziendale- Sezione Privacy-Data Breach);

 informare prontamente il Titolare, la Commissione Aziendale Privacy e il DPO di ogni

evento che possa costituire un potenziale pericolo per i dati personali.

Con riferimento all’interessato e ai suoi diritti

Il Soggetto Designato deve:

 provvedere a che vengano fornite in modo chiaro e completo, prima della relativa partecipazione alla Sperimentazione, le informazioni di cui agli artt. 13 e 14 del GDPR ai soggetti interessati ogniqualvolta si raccolgano dati personali, tramite apposita modulistica approvata dal Comitato Etico;

 raccogliere, dopo aver fornito l’informativa, il consenso espresso dai pazienti mediante la compilazione dell’apposito modulo. I dati personali degli individui partecipanti allo studio clinico non possono essere utilizzati lecitamente in assenza dell’acquisizione preventiva di idonee e specifiche manifestazioni di consenso. Il paziente sarà libero d’interrompere lo Studio o revocare il proprio consenso in qualsiasi momento, senza che ciò pregiudichi il suo diritto ad una regolare assistenza sanitaria. In questo caso, lo Sperimentatore e i soggetti autorizzati non potranno raccogliere ulteriori dati relativi al paziente che ha revocato il consenso, ferma restando l’utilizzazione di quelli eventualmente già raccolti per determinare, senza alterarli, i risultati della ricerca;

 attenersi alle procedure aziendali, mettendo in atto le soluzioni organizzative più appropriate al fine di garantire e agevolare l’effettivo esercizio del diritto d’accesso e degli altri diritti dell’interessato, di cui al capo III del Regolamento Europeo.

IL TITOLARE DEL TRATTAMENTO

Sistema Sanitario Regionale del Piemonte

Struttura Affari Generali Relazione di Pubblicazione

Delibera N. 502 del 15/10/2024

La su estesa deliberazione viene oggi pubblicata all’Albo Pretorio per quindici giorni consecutivi sul sito informatico dell’AOU ▇▇▇ ▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇▇.

16/10/2024

Sottoscritta dal funzionario incaricato (▇▇▇▇▇▇▇ ▇▇▇▇▇▇)

DELIBERAZIONE DEL DIRETTORE GENERALE N. 502 del 15/10/2024

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