DELIBERAZIONE N. 1115 DEL 26/10/2020 OGGETTO: EMENDAMENTO N. 5 AL CONTRATTO STIPULATO CON PHARMACEUTI- CAL RESEARCH ASSOCIATES ITALY S.r.l. IN NOME E PER CONTO DI ARAGON PHAR- MACEUTICALS, INC. PER LO SVOLGIMENTO PRESSO LA U.O.C. DI UROLOGIA...

DELIBERAZIONE N. 1115 DEL 26/10/2020
OGGETTO: EMENDAMENTO N. 5 AL CONTRATTO STIPULATO CON PHARMACEUTI- CAL RESEARCH ASSOCIATES ITALY S.r.l. IN NOME E PER CONTO DI ARAGON PHAR- MACEUTICALS, INC. PER LO SVOLGIMENTO PRESSO LA U.O.C. DI UROLOGIA DELL'ISTITUTO REGINA XXXXX DELLA SPERIMENTAZIONE "SPARTAN: STUDIO DI FASE 3, MULTICENTRICO, RANDOMIZZATO, IN DOPPIO CIECO, CONTROLLATO CON PLACEBO CON ARN-509 IN UOMINI AFFETTI DA CANCRO ALLA PROSTATA NON ME- TASTATICO (M0) RESISTENTE ALLA CASTRAZIONE" ARN-509-003 - EUDRACT N. 2012- 004322-24 RESPONSABILE: Dr. Xxxxxxxx Xxxxxx X.X. 440/13
Esercizi/o . Centri/o di costo . - Importo presente Atto: € . - Importo esercizio corrente: € .	STRUTTURA PROPONENTE Servizio Amministrativo della Ricerca Il Dirigente Responsabile Xxxxxxxx Xxxxxxx
Budget
- Assegnato: € .
- Utilizzato: € .
- Residuo: € .
Autorizzazione n°: .
Servizio Risorse Economiche: Xxxxx Xxxxxxxx
	Responsabile del Procedimento Xxxxxxxx Xxxxxxxx
	L’Estensore Xxxxxxxx Xxxxxxxx Proposta n° DL-965-2020
PARERE DEL DIRETTORE SANITARIO	PARERE DEL DIRETTORE AMMINISTRATIVO
Positivo	Positivo
Data 22/10/2020	Data 21/10/2020
IL DIRETTORE SANITARIO Xxxxxx Xxxxxxx	IL DIRETTORE AMMINISTRATIVO Xxxxx Xxxxxxxxx
Xxxxxx del Direttore Scientifico IRE Xxxxxxx Xxxxxxxxx data 20/10/2020 Positivo Parere del Direttore Scientifico ISG Xxxx Xxxxxxx data 20/10/2020 Positivo

La presente deliberazione si compone di n° 8 pagine e dei seguenti allegati che ne formano parte integrante e sostanziale:

- Emendamento n. 5 al Contratto Studio ARN-509-003 pg. 4

Il Dirigente della Servizio Amministrativo della Ricerca

Visto Il Decreto Legislativo del 30 dicembre 1992 n. 502 e successive modificazioni e integrazioni;

Il Decreto Legislativo 16 ottobre 2003, n. 288 recante norme sul riordino il decre- to del Ministero Sanità del 15 luglio1997 di recepimento delle linee guida dell’Unione Europea di buona Pratica Clinica per la esecuzione delle sperimenta- zioni cliniche dei medicinali;

Il Decreto Legislativo 24 giugno 2003, n. 211 “Attuazione della direttiva 2001/20/CE relativa all’applicazione della buona pratica clinica nell’esecuzione delle sperimentazioni cliniche dei medicinali per uso clinico”;

La Legge Regionale del 23 gennaio 2006, n. 2 recante norme sulla disciplina tran- sitoria degli IRCCS di diritto pubblico non trasformati in fondazioni, ai sensi del Decreto Legislativo 16 ottobre 2003, n. 288;

Il Decreto del Ministero della Salute del 12 maggio 2006 recante “Requisiti mini- mi per l’istituzione, l’organizzazione e il funzionamento dei Comitati Etici per le sperimentazioni cliniche dei medicinali;

Il Decreto Legislativo 13.09.2012, n. 158 “Disposizioni urgenti per promuovere lo sviluppo del Paese mediante un più alto livello di tutela della salute” (G.U. n. 241 del 13.09.2012) convertito, con modificazioni dalla L. 08 novembre 2012, n. 189 (in S.O. n.201, relativo alla G.U. n. 263 del 10.11.2012);

Il Decreto del Ministero della Salute 8 febbraio 2013 “Criteri per la composizione e il funzionamento dei Comitati Etici”;

La Delibera della Regione Lazio n. 146 del 12.06.2013 ad oggetto: “Riorganizza- zione dei Comitati Etici della Regione Lazio” e succ. mod.;

La Deliberazione del Direttore Generale degli IFO n. 591 del 15 luglio 2013 che, in esecuzione alla Delibera della Regione Lazio, nomina il nuovo Comitato Etico Centrale IRCCS Lazio Sezione IFO - Fondazione Bietti, rinnovato con ulteriore provvedimento n.775 del 12 agosto 2016 ed integrato con delibera 253 del 27

marzo 2019 e con delibera 86 del 20 gennaio 2020;

La Deliberazione n. 291 del 23 aprile 2018 avente ad oggetto: “Approvazione ed adozione del nuovo Regolamento delle Sperimentazioni Cliniche di fase 2, 3 e 4, e degli studi osservazionali degli I.F.O.” integrata con successivo Provvedimento n. 470 del 29 maggio 2019;

La Deliberazione n. 394 del 14 maggio 2019 avente ad oggetto: “Presa d’atto del- le deleghe conferite ai Direttori Scientifici IRE e ISG per la firma dei contratti re-

xxxxxx alle sperimentazioni cliniche ed agli studi osservazionali, da sottoscrivere nel corso delle riunioni del Comitato Etico”;

Premesso che con deliberazione n. 870 del 5 novembre 2013, a seguito del parere favorevole espresso dal Comitato Etico, è stato stipulato un accordo con la Pharmaceutical Research Associates Italy S.r.l., in nome e per conto di Xxxxxx Pharmaceuticals, sponsor dello studio, per lo svolgimento della sperimentazione dal titolo: “SPAR- TAN: studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con ARN-509 in uomini affetti da cancro alla prostata non metastati- co (M0) resistente alla castrazione” Prot. ARN-509-003 da svolgersi presso la

U.O.C. di Urologia;

che la Convenzione precedentemente stipulata è stata emendata con i provvedimenti n. 83 del 10 febbraio 2015, n. 313 del 2 maggio 2017 e n. 409 del 7

giugno 2018;

che in data 26 Febbraio 2020 è pervenuta al Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio - Sezione IFO-Fondazione Bietti da parte di PRA Italy s.r.l., in nome e per conto di Xxxxxx Pharmaceuticals Inc., la richiesta di parere per un emendamento sostanziale che comporta un emendamento alla Convenzione già sottoscritta;

Considerato che il Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio - Sezione IFO-Fondazione Bietti nella seduta del 3 Giugno 2020, ha espresso parere favorevole all’emenda- mento, sulla base della documentazione prevista dalle norme vigenti e agli atti presso la Segreteria del Comitato Etico degli I.F.O.;

che, a seguito dell’Emendamento n. 10 al Protocollo di Sperimentazione, si è reso necessario emendare la Convenzione precedentemente stipulata al fine di riflettere le modifiche agli aspetti economici della Sperimentazione;

Vista la proposta dell’Emendamento n. 5 Alla Convenzione, inviata da PRA Italy s.r.l., negoziata e finalizzata in data 11 Agosto 2020;

Tenuto conto che il Budget contenuto all’Allegato B dellla Convenzione verrà emendato come segue:

Costi per Visita: Aggiunta delle seguenti voci nella tabella Costi per Visita:

	Unit Cost	Unit Type	Expected Number of In- stances	Total Cost
Study Visits
Initial LTE Visit (per invoice)	66,00 €	each	1	66,00 €
Dosing Visit follo- wing CCO-FA (per in- voice)	38,00 €	each	17	646,00 €
End of Treatment following CCO-FA (per invoice)	6,00 €	each	1	6,00 €

	Estimated Total Costs per Visit for expected visits:	718,00 €
	Number of Patients:	1
	Estimated Total:	718,00 €

Preso atto che restano fermi e invariati tutti gli altri termini, patti, condizioni, allegati di cui alla Convenzione e successive modificazioni ed integrazioni, ove non espressa- mente derogati e/o modificati dall’Emendamento n. 5;

Ritenuto di accogliere il parere favorevole espresso dal Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio- Sezione IFO-Fondazione Bietti e per l’effetto approvare l’emendamento al contratto precedentemente stipulato con Pharmaceutical Research Associates Italy S.r.l., in nome e per conto di Xxxxxx Pharmaceuticals per lo svolgimento della sperimentazione dal titolo: “SPARTAN: studio di fase 3, multicentrico, randomiz- zato, in doppio cieco, controllato con placebo con ARN-509 in uomini affetti da cancro alla prostata non metastatico (M0) resistente alla castrazione” Prot. ARN- 509-003, sotto la responsabilità del Dr. Xxxxxxxx Xxxxxx;

Attestato che il presente provvedimento, a seguito dell’istruttoria effettuata, nella forma e nella sostanza è totalmente legittimo e utile per il servizio pubblico, ai sensi dell’art. 1 della legge 20/94 e successive modifiche, nonché alla stregua dei criteri di economicità e di efficacia di cui all’art. 1, primo comma, della legge 241/90, come modificata dalla legge 15/2005;

Attestato in particolare, che il presente provvedimento è stato predisposto nel pieno rispetto delle indicazioni e dei vincoli stabiliti dai decreti del Commissario ad acta per la realizzazione del Piano di Rientro dal disavanzo del settore sanitario della Regio- ne Lazio;

Propone

per i motivi di cui in narrativa che si intendono integralmente confermati:

di accogliere il parere favorevole espresso dal Comitato Etico Centrale degli IRCCS Lazio- Sezione IFO-Fondazione Bietti, e per l’effetto approvare l’emenda- mento stipulato con Pharmaceutical Research Associates Italy S.r.l., in nome e per conto di Xxxxxx Pharmaceuticals sponsor dello studio, nel testo che allegato alla presente ne costituisce parte integrante e sostanziale, per lo svolgimento della spe- rimentazione dal titolo: “SPARTAN: studio di fase 3, multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo con ARN-509 in uomini affetti da cancro alla prostata non metastatico (M0) resistente alla castrazione” prot. ARN-509-003, sotto la responsabilità del Dr. Xxxxxxxx Xxxxxx;

di prendere atto che il Budget contenuto all’Allegato B della Convenzione verrà emendato come segue:

Costi per Visita: Aggiunta delle seguenti voci nella tabella Costi per Visita:

	Unit Cost	Unit Type	Expected Number of In- stances	Total Cost
Study Visits
Initial LTE Visit (per invoice)	66,00 €	each	1	66,00 €
Dosing Visit follo- wing CCO-FA (per in- voice)	38,00 €	each	17	646,00 €
End of Treatment following CCO-FA (per invoice)	6,00 €	each	1	6,00 €
			Estimated Total Costs per Visit for expected visits:	718,00 €
			Number of Patients:	1
			Estimated Total:	718,00 €

di prendere atto che restano xxxxx e invariati tutti gli altri termini, patti, condizio- ni, allegati di cui al Contratto e successive modificazioni ed integrazioni, ove non espressamente derogati e/o modificati dall’Emendamento n. 5;

La Struttura proponente curerà tutti gli adempimenti per l’esecuzione della pre- sente deliberazione.

Il Dirigente della Servizio Amministrativo della Ricerca Xxxxxxxx Xxxxxxx

Il Direttore Generale

Visto il decreto legislativo 30 dicembre 1992, n. 502 e successive modificazioni ed integrazioni; Visto il decreto legislativo 16 ottobre 2003, n. 288;

Vista la legge regionale 23 gennaio 2006, n. 2;

In Virtù dei poteri conferitigli dal Presidente della Regione Lazio con Decreto del 23 novembre 2016, n. T00248;

Preso atto che il Dirigente proponente il presente provvedimento, sottoscrivendolo, attesta che lo stesso a seguito dell’istruttoria effettuata, nella forma e nella sostanza è totalmente legitti- mo e utile per il servizio pubblico, ai sensi della legge 14 gennaio 1994, n. 20 art. 1 e suc- cessive modifiche, nonché alla stregua dei criteri di economicità e di efficacia di cui alla legge 7 agosto 1990, n. 241 art. 1, primo comma come modificata dalla legge 11 febbraio

2005, n. 15;

Preso atto altresì che il Dirigente proponente il presente provvedimento, sottoscrivendolo attesta, in particolare, che lo stesso è stato predisposto nel pieno rispetto delle indicazioni e dei vinco- li stabiliti dai decreti del Commissario ad acta per la realizzazione del Piano di Rientro dal disavanzo del settore sanitario della Regione Lazio;

Visto il parere favorevole del Direttore Amministrativo e del Direttore Sanitario Aziendale; ritenuto di dover procedere;

Delibera

di approvare la proposta così formulata concernente “EMENDAMENTO N. 5 AL CONTRATTO STIPULATO CON PHARMACEUTICAL RESEARCH ASSOCIATES ITALY S.r.l. IN NOME E PER CONTO DI XXXXXX PHARMA- CEUTICALS, INC. PER LO SVOLGIMENTO PRESSO LA U.O.C. DI UROLOGIA DELL'ISTITUTO REGINA XXXXX DELLA SPERIMENTAZIONE "SPARTAN: STUDIO DI FASE 3, MULTICENTRICO, RANDOMIZZATO, IN DOPPIO CIECO, CONTROLLATO CON PLACEBO CON ARN-509 IN UOMINI AFFETTI DA CANCRO ALLA PROSTATA NON METASTATICO (M0) RESISTENTE ALLA CASTRAZIONE" ARN-509-003 - EUDRACT N. 0000-000000-00

RESPONSABILE: Dr. Xxxxxxxx Xxxxxx X.X. 440/13

” e di renderla disposta.

Il Direttore Generale Xxxx. Xxxxxxxxx Xxxx di Meana

Documento firmato digitalmente ai sensi del D.Lgs 82/2005 s.m.i. e norme collegate

EMENDAMENTO #5 Al contratto per sperimentazione clinica	AMENDMENT #5 to the Clinical Trial Agreement
Il presente Emendamento #5 (in seguito “Emendamento”) al contratto di ricerca e sperimentazione clinica farmacologica è stipulato ed efficacie a far data dall’ultima data di firma (la “Data di Decorrenza”)	This Amendment #5 (hereinafter called the “Amendment”) to the Clinical Trial Agreement (“Agreement”) shall enter into effect on the date of last signature below (the “Effective Date”)
Ed è stipulato da e tra:	and is made by and between:
XXXXXX PHARMACEUTICALS, INC, con sede in 00000 Xx xxxxxx Xxxx, Xxxxx 000, Xxx Xxxxx, XX 00000 (“Sponsor”) E PHARMACEUTICAL RESERCH ASSOCIATES ITALY, S.R.L., con sede in Xxx Xxxxxxxx 0, 00000, Xxxxxx, Xxxxxx, P.IVA e C.F. 03977990963 (“PRA”) E ISTITUTI FISIOTERAPICI OSPITALIERI, con sede in Roma, Xxx Xxxx Xxxxxxxx 00, 00000, Xxxxxx, C.F. 02153140583 e P.IVA 01033011006 (“Istituto”)	XXXXXX PHARMACEUTICALS, INC, with offices located at 00000 Xx xxxxxx Xxxx, Xxxxx 000, Xxx Xxxxx, XX 00000 (“Sponsor”) And PHARMACEUTICAL RESERCH ASSOCIATES ITALY, S.R.L., with offices located at Xxx Xxxxxxxx 0, 00000, Xxxxx, Xxxxx, VAT and Fiscal Code 03977990963 (“PRA”) And ISTITUTI FISIOTERAPICI OSPITALIERI, with offices at Rome, Xxx Xxxx Xxxxxxxx 00, 00000, Xxxxx, Tax code 02153140583 and VAT registration number 01033011006 (“Institution”)
(in seguito, collettivamente indicate come le “Parti”)	(hereinafter collectively referred to as the “Parties”)

Protocollo di Sperimentazione Clinical Trial number	ARN-509-003
Prodotto oggetto della Sperimentazione Study Product	JNJ-56021927 (apalutamide)
Titolo del Protocollo Protocol title	SPARTAN: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase III Study of ARN-509 in Men with Non-Metastatic (M0) Castration-Resistant Prostate Cancer
EUdraCT n.	0000-000000-00
Centro della Sperimentazione Study Site	ISTITUTI FISIOTERAPICI OSPITALIERI, Xxx Xxxx Xxxxxxxx 00, 00000, Xxxx (Xxxxx)

Premesso che, lo Sponsor x Xxxxxx, CRO,	Whereas, the Company or Xxxxxx, CRO,
Istituto, e Sperimentatore Principale hanno	Institution and Principal Investigator have
stipulato il Contratto per lo svolgimento dello	executed the Agreement on 3rd December 2013.
studio in data 3 dicembre 2013.
Premesso che, in data 10 marzo 2015, le Parti	Whereas, on 10th March 2015 the Parties signed
hanno stipulato l’Emendamento 1 al suddetto	the Amendment 1 to the above mentioned

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Contratto. Premesso che, in data 9 giugno 2017, le Parti hanno stipulato l’Emendamento 2 al suddetto Contratto.
Premesso che, in data 18 giugno 2018, le Parti hanno stipulato l’Emendamento 3 al suddetto Contratto.
Premesso che, in data 11 luglio 2019, le Parti hanno stipulato l’Emendamento 4 al suddetto Contratto.
Premesso che, le Parti hanno ulteriore necessità di emendare determinati aspetti del Contratto, come di seguito riportato, al fine di riflettere le modifiche agli aspetti economici della Sperimentazione a seguito dell’Emendamento n. 10 al Protocollo di Sperimentazione, datato 20 dicembre 2019.
Tutto ciò premesso, in considerazione degli accordi sopra enunciati, le Parti convengono quanto segue:
1. Definizioni Ai fini del presente Emendamento tutte le definizioni in maiuscolo assumono lo stesso significato stabilito nel Contratto, eccetto per quanto diversamente ed espressamente definito in seguito.
2. Allegato B
Le Parti convengono che il Budget contenuto all’Allegato B del Contratto deve essere emendato come segue: (i) Costi per Visita: Aggiunta delle seguenti voci nella tabella Costi per Visita: Agreement Whereas, on 9th June 2017 the Parties signed the Amendment 2 to the above mentioned Agreement
Whereas, on 18th June 2018 the Parties signed the Amendment 3 to the above mentioned Agreement
Whereas, on 11th July 2019 the Parties signed the Amendment 4 to the above mentioned Agreement
Whereas, the parties have further expressed their desire to amend certain terms of the Agreement, to reflect changes to the study budget following the Protocol Amendment no. 10, dated 20 December 2019, as hereinafter set forth.
Now therefore, in consideration of the mutual covenants set forth herein, the parties hereto agree as follows:
1. Definitions For the purpose of this Amendment all capitalized terms used herein shall have the same meaning as set forth in the Agreement, except as expressly stated otherwise herein.
2. Exhibit B
The parties agree that Budget contained in Exhibit B of the Agreement shall be amended as follows: (i) Costs per Visit: Adding the following line items in the Costs per visit table:

	Unit Cost	Unit Type	Expected Number of Instances	Total Cost
Study Visits
Initial LTE Visit (per invoice)	66,00 €	each	1	66,00 €
Dosing Visit following CCO-FA (per invoice)	38,00 €	each	17	646,00 €

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End of Treatment following CCO-FA (per invoice)	6,00 €	each	1	6,00 €
			Estimated Total Costs per Visit for expected visits:	718,00 €
			Number of Patients:	1
			Estimated Total:	718,00 €

Tutte le voci diverse da quelle sopra elencate e indicate nelle tabelle Costi per visita o Costi diretti (fatturabili) non saranno applicabili dopo la data limite per l'analisi finale (Cut-Off Date for Final Analysis "CCO-FA").	Any items other than listed above and indicated in Costs per Visit or Direct Costs (per Invoice) tables will not be applicable following Cut-Off Date for Final Analysis (“CCO-FA”).
Tutte le disposizioni di cui sopra sono efficaci a decorrere dalla Data di Decorrenza. Ad eccezione di quanto specificato nel presente documento, tutti gli altri termini e condizioni del Contratto rimarranno invariati e in pieno vigore ed effetto e la presente modifica non sarà interpretata come modifica o rinuncia a qualsiasi disposizione del Contratto, salvo quanto specificato in precedenza.	All above stated provisions shall be effective as from the Effective Date. Except as specifically provided herein, all other terms and conditions in the Agreement shall remain unchanged and in full force and effect and this Amendment shall not be construed to amend or waive any provisions of the Agreement except as specifically set forth above.
IN FEDE DI CHE, le Parti hanno finalizzato il presente emendamento in tre copie originali, da parte dei loro rappresentanti debitamente autorizzati, a far data dalla Data di Decorrenza, ciascuna delle Parti riconosce la ricezione di una copia originale.	IN WITNESS WHEREOF, the parties hereto have caused this Amendment to be executed in three original copies by their duly authorized representatives as of the Effective Date, each party acknowledging receipt of one original copy.

Firma / Signature                          Data / Date           

XXXXXX PHARMACEUTICALS, INC.

Rappresentata da / Represented by:

Titolo / Title                               Name              

Firma / Signature                          Data / Date           

PHARMACEUTICAL RESEARCH ASSOCIATES ITALY S.R.L.

Rappresentata da / Represented by: Director of Clinical Operations, Dr. Xxxxxxxxxx Xxxxxx

Firma / Signature                          Data / Date           

Istituti Fisioterapici Ospitalieri

Rappresentata da / Represented by: Scientific Director, Dr. Xxxxxxx Xxxxxxxxx

Per accettazione e presa visione / Read and Agreed

Firma / Signature                          Data / Date           

Principal Investigator, Dr. Xxxxxxxx Xxxxxx

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